一種中藥制劑的新用途的制作方法
2019-10-18來源：X技術(shù)標(biāo)簽：制劑機械,中藥制劑
背景技術(shù)：
肥胖是機體的能量代謝失去平衡導(dǎo)致的一種慢性營養(yǎng)性疾病，環(huán)顧全球，肥胖人群人數(shù)每個國家都在升高。美國成年人有66%是超重或肥胖，肥胖發(fā)病率為32%。而在中國，截止2009年，男性肥胖比例已達到11.4%，女性已達到10.1%，男性腹部肥胖比例27.8%，女性腹部肥胖45.9%。研究表明肥胖可由基因、飲食、環(huán)境、傳統(tǒng)等多種因素引起，是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、Ⅱ型糖尿病、動脈粥樣硬化(AS)、腫瘤、睡眠障礙、骨關(guān)節(jié)炎等多種疾病的易感因素。所以尋找安全有效的減肥藥成為醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域的研究熱點。
公開號為CN104840777A的中國發(fā)明專利請求保護的治療糖尿病的中藥制劑，該中藥制藥通過試驗證明具有較好的降血糖作用，同時對于糖耐量有顯著的改善作用。但該中藥制劑的其它應(yīng)用機制尚不明確，限制了該中藥制劑發(fā)揮最大的藥用價值，也影響了該中藥制劑的進一步推廣應(yīng)用。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于，提供一種中藥制劑的新用途。本發(fā)明通過作用于促炎性的M1型巨噬細胞并抑制其活性，具有制備治療減肥、降脂和/或降糖的藥物的用途；此外，本發(fā)明還具有制備治療糖尿病、糖尿病足病及糖尿病性視網(wǎng)膜病變的藥物的用途。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下：一種中藥制劑的新用途，所述的中藥制劑由以下原料制備而成：科夭羅曲400～550份、車前草300～400份、仙鶴草300～400份、土忍冬300～400份；所述的科夭羅曲，按重量份計算，由藥材新鮮瓜蔞2份、新鮮雞血藤2份和新鮮垂盆草1份所組成的混合物經(jīng)壓榨取汁后，藥渣的干燥細粉再與麥粉2份、麩皮1份混合，加入藥汁，經(jīng)曲制進行酵解而成；該中藥制劑用于制備減肥和/或降脂的藥物。
上述的中藥制劑的新用途中，該中藥制劑用于制備治療糖尿病足病的藥物。
前述的中藥制劑的新用途中，該中藥制劑用于制備治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變的藥物。
前述的中藥制劑的新用途中，所述的中藥制劑由以下原料藥制備而成：科夭羅曲480份、車前草350份、仙鶴草335份、土忍冬335份。
前述的中藥制劑的新用途中，所述的中藥制劑的制備方法是按重量份計算，稱取科夭羅曲、車前草、仙鶴草和土忍冬，將車前草和仙鶴草切制成1.0cm段，加8倍量水，浸泡30分鐘，煎煮2小時，過濾，取濾液備用；藥渣加6倍量水煎煮1小時，過濾，合并兩次濾液，濾過，濃縮成60℃的相對密度為1.2的清膏，于溫度65℃、真空度0.1Mpa的條件下將清膏減壓干燥成干膏；粉碎，整粒，加入干膏總重的0.37%的二氧化硅，混勻，裝入膠囊，即得膠囊劑。
前述的中藥制劑的新用途中，所述的中藥制劑的劑型為片劑、軟膠囊劑、微乳劑、脂質(zhì)體劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、散劑、膏劑、丹劑、注射劑、栓劑、霜劑、噴霧劑、滴丸劑、貼劑或緩釋制劑。
與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明的申請人經(jīng)過大量實驗研究結(jié)合分析總結(jié)發(fā)現(xiàn)，公開號為CN104840777A的發(fā)明專利請求保護的治療糖尿病的中藥制劑還具有降脂和/或減肥的功能。申請人發(fā)現(xiàn)，在糖尿病發(fā)生過程中，脂肪組織里的巨噬細胞從M2抗炎性表型向M1促炎性表型轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致促炎性細胞因子增加，脂肪組織炎性浸潤。該治療糖尿病的中藥制劑能夠直接作用在糖尿病患者的M1促炎性巨噬細胞，使它像M2抗炎型表型轉(zhuǎn)化，從而減少了促炎性細胞因子的分泌，減少脂肪組織炎癥浸潤，起到降脂和/或減肥的功能。此外，申請人經(jīng)過反復(fù)試驗發(fā)現(xiàn)該治療糖尿病的中藥制劑還具有治療糖尿病、糖尿病足病和糖尿病性視網(wǎng)膜病變的功能。
附圖說明
附圖1是每周稱量小鼠體重數(shù)值圖；
附圖2是4周后稱量各組小鼠的糖化血紅蛋白測定圖；
附圖3是4周后稱量各組小鼠的總膽固醇含量圖；
附圖4是4周后稱量各組小鼠的甘油三酯含量圖；
附圖5是4周后測定各組小鼠的血清中炎癥因子IL1β，IL6以及TNFα水平對比圖；
附圖6是采用流式細胞技術(shù)測定循環(huán)系統(tǒng)中炎性單核細胞和巨噬細胞的量圖；
附圖7是中藥制劑還能夠特異性地減少脂肪組織的炎性細胞浸潤結(jié)果圖；
附圖8是實施例7中每周稱量小鼠隨機血糖數(shù)值圖；
附圖9是實施例7中每周稱量小鼠空腹血糖數(shù)值圖；
附圖10是實施例8中每周稱量小鼠隨機血糖數(shù)值圖；
附圖11是實施例8中每周稱量小鼠空腹血糖數(shù)值圖。
具體實施方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的說明。
實施例1：科夭羅曲的制備方法：將藥材新鮮瓜蔞2g、新鮮雞血藤2g和新鮮垂盆草1g所組成的混合物經(jīng)壓榨取汁后，藥渣的干燥細粉再與麥粉2g、麩皮1g混合，加入藥汁和水?dāng)噭蛑瞥绍洸?，蒸透，保持溫度?2℃、濕度為50%，添加曲精發(fā)酵25天，取出，干燥，粉碎，即得。所述的新鮮瓜蔞也可以是瓜蔞子、瓜蔞皮和天花粉中的一種或幾種。
治療糖尿病的膠囊劑的制備方法：稱取科夭羅曲480g、車前草350g、仙鶴草335g和土忍冬335g，將車前草和仙鶴草切制成1.0cm段，加8倍量水，浸泡30分鐘，煎煮2小時，過濾，取濾液備用；藥渣加6倍量水煎煮1小時，過濾，合并兩次濾液，濾過，濃縮成60℃的相對密度為1.2的清膏，于溫度65℃、真空度0.1Mpa的條件下將清膏減壓干燥成干膏；粉碎，整粒，加入1.13g二氧化硅，混勻，裝入膠囊，即制得膠囊劑。服用方法：以生藥粉計，3g/次，每日服用3次，每日服用生藥粉計9-12g，飯前服用；以膠囊計：由于藥材投料量為1500g，出膏率為20.3%，因而計算干膏約304.5g，又輔料二氧化硅1.13g，總計305.63g，制成1000粒，每粒重0.3056g，即每粒相當(dāng)于生藥材1.5g，平均每粒重為0.30g，因此設(shè)計每次服用2-3粒(0.30干膏/粒)，每日3次，與每日服用9-12g生藥粉相當(dāng)，飯前服用。
性狀：本品為硬膠囊，內(nèi)容物應(yīng)為棕色至棕褐色的粉末，味苦。
實施例2：科夭羅曲的制備方法：將藥材新鮮瓜蔞2g、新鮮雞血藤2g和新鮮垂盆草1g所組成的混合物經(jīng)壓榨取汁后，藥渣的干燥細粉再與麥粉2g、麩皮1g混合，加入藥汁攪勻制成軟材，蒸透，保持溫度為26℃、濕度為65%，添加曲精發(fā)酵30天，取出，干燥，粉碎，即得科夭羅曲。
治療糖尿病的片劑的制備方法：稱取科夭羅曲400g、車前草300g、仙鶴草400g和土忍冬400g，將車前草和仙鶴草切制成1.0cm段，加10倍量水，浸泡120分鐘，煎煮2小時，過濾，取濾液備用；藥渣加10倍量水煎煮2小時，過濾，合并兩次濾液，濾過，濃縮成60℃的相對密度為1.3的清膏，于溫度75℃、真空度0.1Mpa的條件下將清膏減壓干燥成干膏；粉碎，加入片劑相應(yīng)的輔料，即得片劑1000粒。服用方法：每日3次，每次2粒，每粒重0.15g，飯前服用。
實施例3：科夭羅曲的制備方法：將藥材新鮮瓜蔞2g、新鮮雞血藤2g和新鮮垂盆草1g所組成的混合物經(jīng)壓榨取汁后，藥渣的干燥細粉再與麥粉2g、麩皮1g混合，加入藥汁攪勻制成軟材，蒸透，保持溫度為18℃、濕度為45%，添加曲精發(fā)酵20天，取出，干燥，粉碎，即得科夭羅曲。
治療糖尿病的顆粒劑的制備方法：稱取科夭羅曲500g、車前草400g、仙鶴草300g和土忍冬300g，將車前草和仙鶴草切制成1.0cm段，加6倍量水，浸泡90分鐘，煎煮1小時，過濾，取濾液備用；藥渣加8倍量水煎煮1小時，過濾，合并兩次濾液，濾過，濃縮成60℃的相對密度為1.2的清膏，于溫度55℃、真空度0.08Mpa的條件下將清膏減壓干燥成干膏；粉碎，加入顆粒劑相應(yīng)的輔料，即得顆粒劑1000粒。服用方法：每日3次，每次2粒，每粒重0.15g，飯前服用。
實施例4：治療糖尿病的滴丸的制備方法：稱取實施例1中制備的科夭羅曲550g、車前草350g、仙鶴草300g和土忍冬300g，將車前草和仙鶴草切制成1.0cm段，加10倍量水，浸泡120分鐘，煎煮2小時，過濾，取濾液備用；藥渣加10倍量水煎煮2小時，過濾，合并兩次濾液，濾過，濃縮成60℃的相對密度為1.3的清膏，于溫度75℃、真空度0.1Mpa的條件下將清膏減壓干燥成干膏；粉碎，加入滴丸相應(yīng)的輔料，即得滴丸劑。服用方法：每日3次，每次2-3粒，每粒重0.3g，飯前服用。
實施例5：所述中藥制劑對小鼠糖化血紅蛋白、總固固醇和甘油三酯的含量影響:8周雄性C57BL小鼠，隨機分成六組，模型組、陽性對照及中藥制劑治療組(采用公開號為CN104840777A的發(fā)明專利請求保護的治療糖尿病的中藥制劑)。同窩野生型C57BL小鼠作為正常組對照。中藥制劑高中低治療組每天口服灌胃0.9g/kg，1.8g/kg和3.6g/kg持續(xù)4周。正常組和模型組小鼠分別灌胃等量蒸餾水。每周稱量小鼠體重(附圖1)，4周后稱量各組小鼠的糖化血紅蛋白(附圖2)、總膽固醇含量圖(圖3)和甘油三酯含量圖(附圖4)，結(jié)果顯示中藥制劑能夠降低小鼠、糖化血紅蛋白、總膽固醇和甘油三酯的含量，提示公開號為CN104840777A的發(fā)明專利請求保護的治療糖尿病的中藥制劑具有減肥以及改善血脂作用。
實施例6：所述中藥制劑對脂肪組織炎癥侵襲以及相關(guān)炎癥因子活性的影響:5周雄性C57BL小鼠，隨機分成四組，模型組及中藥制劑治療組(采用公開號為CN104840777A的發(fā)明專利請求保護的治療糖尿病的中藥制劑)。使用高脂飲食的模型，造模四周，進行組織和免疫系統(tǒng)的測試。同窩野生型C57BL小鼠作為正常組對照。中藥制劑治療組每天口服灌胃持續(xù)4周。正常組和模型組小鼠分別灌胃等量蒸餾水。4周后測定各組小鼠的血清中炎癥因子IL1β，IL6以及TNFα水平對比圖(附圖5)、采用流式細胞技術(shù)測定循環(huán)系統(tǒng)中炎性單核細胞和巨噬細胞的量圖(附圖6)。采用HE染色法觀察炎性細胞在組織中浸潤情況。結(jié)果顯示中藥制劑能夠降低炎性因子IL1β和IL6，但對TNFα無明顯影響；同時，中藥制劑能夠減少循環(huán)系統(tǒng)中炎性單核細胞和巨噬細胞的量，而且中藥制劑還能夠特異性地減少脂肪組織的炎性細胞浸潤(附圖7)。
實施例7：所述中藥制劑對I型糖尿病小鼠血糖的影響作用：采用鏈脲佐菌霉素誘導(dǎo)的I型糖尿病小鼠模型，隨機分成六組，模型組、陽性對照及中藥制劑治療組(采用公開號為CN104840777A的發(fā)明專利請求保護的治療糖尿病的中藥制劑)。中藥制劑高中低治療組每天口服灌胃0.9g/kg，1.8g/kg和3.6g/kg持續(xù)4周。正常組和模型組小鼠分別灌胃等量蒸餾水?？疾炝酥兴幹苿τ贗型糖尿病的作用。每周稱量小鼠隨機血糖(附圖8)以及空腹血糖(附圖9),結(jié)果表明，中藥制劑能夠顯著降低I型糖尿病小鼠血糖，這種作用呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系。
實施例8：所述中藥制劑對II型糖尿病小鼠血糖的影響作用：采用高脂飲食佐以鏈脲佐菌霉素的II型糖尿病小鼠模型，隨機分成六組，模型組、陽性對照及中藥制劑治療組(采用公開號為CN104840777A的發(fā)明專利請求保護的治療糖尿病的中藥制劑)。中藥制劑高中低治療組每天口服灌胃0.9g/kg，1.8g/kg和3.6g/kg持續(xù)4周。正常組和模型組小鼠分別灌胃等量蒸餾水。考察了中藥制劑對II型糖尿病小鼠血糖的影響。每周稱量小鼠隨機血糖(附圖10)以及空腹血糖(附圖11),中藥制劑能夠顯著降低II型糖尿病小鼠血糖，并具有劑量依賴作用。
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