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| 【治療2-型糖尿病藥物】 維格列汀(vildagliptin)是繼西他列汀(sitagliptin)后的又一個口服給藥的二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制劑，由瑞士諾華(Novartis)制藥有限公司，2008年獲準在歐盟上市，用于治療2-型糖尿病。 糖尿病是一種慢性代謝性疾病，患病率逐年上升，2型糖尿病是多基因遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的復雜疾病。 二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑是一類新型的抗糖尿病藥物，通過誘導促進胰島素的生物合成和分泌、抑制β細胞凋亡、抑制高血糖素的分泌、減少食物攝取等多種機制發(fā)揮降血糖作用，且在控制血糖的同時能逆轉(zhuǎn)糖尿病患者胰島功能不斷惡化的狀況，顯示了良好的應用前景。維格列汀是二肽基肽酶抑制劑的一個代表藥物，在臨床研究中無論單獨用藥還是聯(lián)合二甲雙胍和胰島素用藥，均顯示了良好的抗糖尿病作用以及耐受性。 以上信息由chemicalbook的盧悅編輯整理。 | |
| 【藥理作用】 維格列汀是一種具有選擇性、競爭性、可逆的DPP24抑制劑。葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣多肽21(GLP21)是維持體內(nèi)葡萄糖濃度的重要激素，都具有腸促胰島素作用。2型糖尿病患者GIP的促胰島素分泌作用受損，僅有GLP21能發(fā)揮促胰島激素分泌作用，它通過作用于胰島β細胞膜上的受體，促進胰島素的分泌。GLP21還可抑制胰高血糖素的分泌以及抑制胃排空從而增加飽足感(抑制食欲)。DPP24與蛋白結(jié)合存在于許多組織中，如腎、肝、小腸膜的刷狀邊緣、胰管、淋巴細胞、內(nèi)皮細胞，其能通過水解GLP21的N端第2位丙氨酸迅速使其失活。本品通過與DPP24結(jié)合形成DPP24復合物而抑制該酶的活性，在提高GLP21濃度，促使胰島β細胞產(chǎn)生胰島素的同時，降低胰高血糖素濃度，從而降低血糖。且對體重無明顯影響。 | |
| 【合成方法】 L-脯氨酸經(jīng)二碳酸二叔丁酯保護氨基，再在1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)作用下與氨氣發(fā)生羰基氨基化反應，然后用鹽酸脫去Boc保護基得L-脯氨酰胺（中間體4），L-脯氨酰胺經(jīng)氯乙酰氯?；?S)-N-氯乙?；?2-氨甲酰基吡咯烷(中間體2)，經(jīng)脫水得(S)-N-氯乙酰基-2-氰基吡咯烷(中間體3)，zui后與3-氨基-1-金剛烷醇(4)發(fā)生親核取代反應制得維格列汀。  圖1為L-脯氨酰胺制備維格列汀的化學反應路線圖。 | |
| 【不良反應】 1.zui常見的不良反應為頭痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、眩暈和多汗。極少數(shù)用藥患者出現(xiàn)了高血壓癥狀，但與該藥相關性不能肯定。幾乎所有的研究結(jié)果證實，使用維格列汀低血糖發(fā)生率與使用安慰劑近似。 2.對照實驗發(fā)現(xiàn)，與噻唑烷二酮類藥物相比，使用維格列汀患者頭痛、皮疹等不良反應的發(fā)生率相近，但因為不良反應終止治療以及嚴重不良反應的發(fā)生率，都已維格列汀組為低。 | |
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