醫(yī)藥級曲克蘆丁原料藥 藥準字號CDE備案

醫(yī)藥級曲克蘆丁原料藥 藥準字號CDE備案

醫(yī)藥級曲克蘆丁原料藥 藥準字號CDE備案

   【性狀】本品為黃色或黃綠色粉末；無臭；有引濕性。
   本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解。
   【鑒別】（1）取本品約20mg，加水20ml、鹽酸1ml和鋅粉少量，置水浴上加熱，顯持續(xù)的紅色。
   （2）取本品約20mg，加水20ml和三氯化鋁少量，溶液顯亮黃色。
   （3）取本品，加水制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在254nm與347nm的波長處有最大吸收，在283nm的波長處有最小吸收。
   （4）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
   （5）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（供注射用）（通則0402）。
   【檢查】酸度  取本品，加水溶解并稀釋制成每1ml中含50mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為5.0～7.0。
   溶液的澄清度  取本品，加水溶解并稀釋制成每1ml中含50mg的溶液，溶液應澄清；如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃。（供注射用）
   其他組分  取本品，加溶劑[流動相A-流動相B（80：20）]溶解并稀釋制成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋制成每1ml中含曲克蘆丁0.5μg的溶液，作為靈敏度溶液。照高效液相色譜法（通則0512）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Venusil MP C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相當?shù)纳V柱）；流動相A為磷酸鹽緩沖液（0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.4），流動相B為乙腈；流速為每分鐘0.5ml。按下表進行梯度洗脫，檢測波長254nm。取曲克蘆丁系統(tǒng)適用性對照品適量，加溶劑溶解并稀釋制成每1ml中含50μg的溶液作為系統(tǒng)適用性溶液，取系統(tǒng)適用性溶液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，曲克蘆丁峰的保留時間約為18分鐘，四羥基蘆丁峰、一羥基蘆丁峰、蘆丁峰、曲克蘆丁峰和二羥基蘆丁峰的相對保留時間分別約為0.5、0.8、0.9、1.0和 1.1，上述各峰之間的分離度均應符合要求。取靈敏度溶液 10μl注入液相色譜儀，曲克蘆丁峰信噪比應大于10。再取供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按峰面積歸一化法計算，除曲克蘆丁峰外，單個最大組分峰面積不得大于總峰面積的10.0%，其他單個組分峰面積不得大于總峰面積的5.0%，各組分峰面積的和不得大于總峰面積的20.0%（供口服用）；一羥基蘆丁峰、二羥基蘆丁峰和四羥基蘆丁峰面積均不得大于總峰面積的5.0%，其他單個未知組分峰面積不得大于總峰面積的1.0%，未知組分峰面積的和不得大于總峰面積的4.0%，各組分峰面積的和不得大于總峰面積的12.0%（供注射用）。
   時間（分鐘） 流動相A（%） 流動相B（%）
     0             80             20    
     30            80             20    
     33            65             35    
     45            65             35    
     48            80             20    
     58            80             20    
   殘留溶劑  取本品1.0g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水1ml使溶解，密封，作為供試品溶液；分別精密稱取環(huán)氧乙烷、甲醇適量，用水定量稀釋制成每1ml中含環(huán)氧乙烷0.02mg和甲醇3.0mg的混合溶液，精密量取1ml置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（通則0861 第二法）測定，以14%氰丙基苯基-86%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始溫度為30℃，維持5分鐘，以每分鐘的速率升溫至200℃，維持3分鐘；進樣口溫度為150℃；檢測器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為70℃，平衡時間45分鐘。取對照品溶液頂空進樣，環(huán)氧乙烷峰與甲醇峰之間的分離度應符合要求，取供試品溶液與對照品溶液分別頂空迸樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，甲醇的殘留量應符合規(guī)定，環(huán)氧乙烷的殘留量不得過10ppm。
   水分  取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過4.0%。
   熾灼殘渣  取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.4%（供口服用）或0.2%（供注射用）。
   重金屬  取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則 0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十（供口服用）或 百萬分之十（供注射用）。
   異常毒性  取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中含曲克蘆丁50mg的溶液，依法檢查（通則1141），應符合規(guī)定。（供注射用）
   【含量測定】照高效液相色譜法（通則0512）測定。
   色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗  用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Venusil MP C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相當?shù)纳V柱）；以磷酸鹽緩沖液（pH 4.4）（0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.4）-乙腈（80：20）為流動相；檢測波長為254nm。取其他組分項下的系統(tǒng)適用性溶液 10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。曲克蘆丁峰的保留時間約為18分鐘，四羥基蘆丁峰、一羥基蘆丁峰、蘆丁峰、曲克蘆丁峰和二羥基蘆丁峰的相對保留時間分別約為0.5、0.8、0.9、1.0和1.1，曲克蘆丁峰與二羥基蘆丁峰和蘆丁峰之間的分離度均應符合要求。
   測定法  取本品，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取曲克蘆丁對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算， 即得。
   【類別】毛細血管保護藥，
   【貯藏】遮光，密封，在陰涼處保存。
   【制劑】曲克蘆丁片