藥用級(jí)硫酸鏈霉素原料藥CDE備案有質(zhì)檢

藥用級(jí)硫酸鏈霉素原料藥CDE備案有質(zhì)檢

　　【檢查】酸度取本品，加水制成每1ml中含20萬(wàn)單位的溶液，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為4.5～7.0。

　　溶液的澄清度與顏色取本品5份，各1.5g，分別加水5ml，溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與各色5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

　　硫酸鹽取本品0.25g，精密稱定，置碘量瓶中，加水100ml使溶解，用氨試液調(diào)節(jié)pH值至11，精密加入氯化鋇滴定液（0.1mol/L）10ml與酞紫指示液5滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，注意保持滴定過(guò)程中的pH值為11，滴定至紫色開(kāi)始消褪，加乙醇50ml，繼續(xù)滴定至紫藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml氯化鋇滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于9.606mg的硫酸鹽（SO4）。按干燥品計(jì)算，含硫酸鹽應(yīng)為18.0%～21.5%。

　　有關(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

　　供試品溶液取本品適量，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含鏈霉素3.5mg的溶液。

　　對(duì)照溶液（1）精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含鏈霉素35μg的溶液。

　　對(duì)照溶液（2）精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含鏈霉素70μg的溶液。

　　對(duì)照溶液（3）精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含鏈霉素0.14mg的溶液。

　　系統(tǒng)適用性溶液取鏈霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含鏈霉素3.5mg的溶液，置日光燈（3000lx）下照射24小時(shí)；另取妥布霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，用此溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含妥布霉素0.06mg的混合溶液。

　　色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.15mol/L的三氟醋酸溶液為流動(dòng)相；流速為每分鐘0.5ml；用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)（參考條件:漂移管溫度為110℃，載氣流速為每分鐘2.8L）;進(jìn)樣體積10μl。

　　系統(tǒng)適用性要求系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，鏈霉素峰保留時(shí)間約為10～12分鐘，鏈霉素峰與相對(duì)保留時(shí)間約為0.9處的雜質(zhì)峰的分離度和鏈霉素峰與妥布霉素峰之間的分離度應(yīng)分別大于1.2和1.5。對(duì)照溶液（1）～（3）色譜圖中，以對(duì)照溶液濃度的對(duì)數(shù)值與相應(yīng)峰面積的對(duì)數(shù)值計(jì)算線性回歸方程，相關(guān)系數(shù)（r）應(yīng)不小于0.99。

　　測(cè)定法精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液（1）、（2）、（3），分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。

　　限度供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰（除硫酸峰外），用線性回歸方程計(jì)算，單個(gè)雜質(zhì)不得過(guò)2.0%，雜質(zhì)總量不得過(guò)5.0%。

　　干燥失重取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥4小時(shí)，減失重量不得過(guò)6.0%（通則0831）。

　　可見(jiàn)異物取本品5份，每份為制劑最大規(guī)格量，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應(yīng)符合規(guī)定。（供無(wú)菌分裝用）

　　不溶性微粒取本品，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0903），每1g樣品中，含10μm及10μm以上的微粒不得過(guò)6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過(guò)600粒。（供無(wú)菌分裝用）

　　異常毒性取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中約含2600單位的溶液，依法檢查（通則1141），按靜脈注射法給藥，觀察24小時(shí)，應(yīng)符合規(guī)定。（供注射用）

　　細(xì)菌內(nèi)毒素取本品，依法檢查（通則1143），每1mg鏈霉素中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.25EU。（供注射用）

　　無(wú)菌取本品，用適宜溶劑溶解并稀釋后，經(jīng)薄膜過(guò)濾法處理，依法檢查（通則1101），應(yīng)符合規(guī)定。另取裝量10ml的0.5%葡萄糖肉湯培養(yǎng)基6管，分別加入每1ml中含2萬(wàn)單位的溶液0.25～0.5ml，3管置30～35℃培養(yǎng)，另3管置20～25℃培養(yǎng)，應(yīng)符合規(guī)定。（供無(wú)菌分裝用）

　　【含量測(cè)定】精密稱取本品適量，加滅菌水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（通則1201）測(cè)定。1000鏈霉素單位相當(dāng)于1mg的C12H39N7O12。

　　【類別】氨基糖苷類抗生素。

　　【貯藏】嚴(yán)封，在干燥處保存。

　　【制劑】注射用硫酸鏈霉素

藥用級(jí)硫酸鏈霉素原料藥CDE備案有質(zhì)檢