醫(yī)藥用級(jí)維生素B2/核黃素原料藥GMP認(rèn)證

醫(yī)藥用級(jí)維生素B2/核黃素原料藥GMP認(rèn)證

　　本品為7,８-二甲基-10-[（2Ｓ，3Ｓ，4Ｒ）-2,３,４,５-四羥基戊基］-3，10-二氫苯并蝶啶-2，4-二T。按干燥品計(jì)算，含C17H20N4O6應(yīng)為97.0%~103.0%。

　　【性狀】　本品為橙黃色結(jié)晶性粉末；微臭；溶液易變質(zhì)，在堿性溶液中或遇光變質(zhì)更快。

　　本品在水、乙醇、三LV甲烷或乙M中幾乎不溶；在稀氫氧化鈉溶液中溶解。

　　比旋度　避光操作。取本品，精密稱定，加無(wú)碳酸鹽的0.05mol/L氫氧化鈉溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，在30分鐘內(nèi)，依法測(cè)定（通則0621），比旋度為－115°至－135°。

　　【鑒別】　（1）取本品約1mg，加水100ml溶解后，溶液在透射光下顯淡黃綠色并有強(qiáng)烈的黃綠色熒光；分成二份：一份中加無(wú)機(jī)酸或堿溶液，熒光即消失；另一份中加連二亞硫酸鈉結(jié)晶少許，搖勻后，黃色即消褪，熒光亦消失。

　?。?）取含量測(cè)定項(xiàng)下的供試品溶液，照紫外－可見(jiàn)分光光度法（通則0401）測(cè)定，在267nm、375nm與444nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。375nm波長(zhǎng)處的吸光度與267nm波長(zhǎng)處的吸光度的比值應(yīng)為0.31～0.33；444nm波長(zhǎng)處的吸光度與267nm波長(zhǎng)處的吸光度的比值應(yīng)為0.36～0.39。

　?。?）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集447圖）一致。

　　【檢查】　酸堿度　取本品0.50g，加水25ml，煮沸2分鐘，放冷，濾過(guò)，取濾液10ml，加酚酞指示液0.05ml與氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）0.4ml，顯橙色，再加鹽酸滴定液（0.01mol/L）0.5ml，顯黃色，再加甲基紅溶液（取甲基紅50mg，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1.86ml與乙醇50ml的混合液溶解，加水稀釋至100ml，即得）0.15ml，顯橙色。

　　感光黃素　取本品25mg，加無(wú)醇三LV甲烷10ml，振搖5分鐘，濾過(guò)，濾液照紫外-可見(jiàn)分光光度法（通則0401），在440nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，吸光度不得過(guò)0.016。

　　有關(guān)物質(zhì)　照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。避光操作。

　　供試品溶液　取本品約15mg，置100ml量瓶中，加冰醋酸5ml與水75ml，加熱溶解后，加水適量稀釋，放冷，再用水稀釋至刻度，搖勻。

　　對(duì)照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

　　系統(tǒng)適用性溶液　取維生素B2約15mg，置500ml量瓶中，加冰醋酸5ml與水200ml，置水浴上加熱，并時(shí)時(shí)振搖使溶解，加水適量稀釋，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻。

　　色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.01mol/L庚烷磺酸鈉的0.5%冰醋酸溶液-乙腈-甲醇（85：10：5）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為444nm；進(jìn)樣體積20μl。

　　系統(tǒng)適用性要求　系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，理論板數(shù)按維生素B2峰計(jì)算不低于2000。

　　測(cè)定法　精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時(shí)間的3倍。

　　限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍（1.0%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液的主峰面積（2.0%），小于對(duì)照溶液主峰面積0.01倍的色譜峰忽略不計(jì)。

　　干燥失重　取本品0.5g，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)1.0%（通則0831）。

　　熾灼殘?jiān)〔坏眠^(guò)0.2%（通則0841）。

　　【含量測(cè)定】　照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。避光操作。

　　供試品溶液　取本品約15mg，精密稱定，置500ml量瓶中，加冰醋酸5ml與水200ml，置水浴上加熱，并時(shí)時(shí)振搖使溶解，加水適量稀釋，放冷，再用水稀釋至刻度，搖勻。

　　對(duì)照品溶液　取維生素B2對(duì)照品約15mg，精密稱定，置500ml量瓶中，加冰醋酸5ml與水200ml，置水浴上加熱，并時(shí)時(shí)振搖使溶解，加水適量稀釋，放冷，再用水稀釋至刻度，搖勻。

　　色譜條件　見(jiàn)有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。

　　系統(tǒng)適用性要求　理論板數(shù)按維生素B2峰計(jì)算不低于2000。

　　測(cè)定法　精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。

　　【類別】　維生素類藥。

　　【貯藏】　遮光，密封保存。

　　【制劑】?。?）維生素B2片?。?）維生素B2注射液

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