中藥丸劑現(xiàn)代研究概況

丸劑是中藥傳統(tǒng)劑型之一，zui早見(jiàn)于《五十二病方》，對(duì)丸劑的應(yīng)用歷代文獻(xiàn)多有論述，《神農(nóng)本草經(jīng)》卷一記有："藥性有宜丸者、宜散者……并隨藥性，不得速越"。《蘇沈良方》云；"大毒者須用丸……" 此外，尚有"丸者，緩也，不能速去病，舒緩而治之也"，"練蜜丸者．取其遲化"等論述。 
    丸劑制備簡(jiǎn)便，適用范圍廣，不但適于大生產(chǎn)也可小量制備，在眾多新劑型不斷涌現(xiàn)發(fā)展的今天，仍然是臨床常用的中藥劑型之一，僅就《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版（一部）而言，中藥成方及單味藥制劑共458種，其中丸劑有213種，占有率46.5%，足以說(shuō)明丸劑在現(xiàn)有中成藥劑型中仍占有重要地位。 
    現(xiàn)有丸劑型及其優(yōu)缺點(diǎn) 
    傳統(tǒng)的丸劑有水丸、蜜丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸，其中濃縮丸具有體積小，便于服用，符合中醫(yī)用藥特點(diǎn)，適應(yīng)機(jī)械化生產(chǎn)，不需另加輔料等優(yōu)點(diǎn)，一般認(rèn)為它是一種較好的劑型?，F(xiàn)代發(fā)展的丸劑新劑型主要有滴丸、微丸、這兩類(lèi)丸劑符合中藥現(xiàn)代化的發(fā)展要求。 
    丸劑的制備方法主要有：泛制法、塑制法、滴制法。滴制法用于水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、微丸等的制備；塑制法用于蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸等的制備；滴制法用于滴丸、膠丸（軟膠囊劑）的制備。 
    與湯劑相比，丸劑具有以下優(yōu)點(diǎn)：藥物的有效利用率高，釋藥緩慢而持久，適宜于慢性病的調(diào)養(yǎng)治療，并能延緩毒劇藥物在體內(nèi)的吸收，減少不良反應(yīng)，生產(chǎn)設(shè)備及技術(shù)工藝簡(jiǎn)單等。但丸劑也存在著嚴(yán)重的缺點(diǎn)：由于賦形劑的特殊性，生產(chǎn)過(guò)程中容易造成崩解度不合格，染菌嚴(yán)重，衛(wèi)生學(xué)不符合要求，口味不佳，用藥周期長(zhǎng)，服藥量大，不適合急癥用藥等。 
    研究現(xiàn)狀 
    水丸 水丸主要是用水作賦形劑，一般采用蒸餾水、冷開(kāi)水或離子交換水，自來(lái)水不可用；根據(jù)處方要求有的用酒、醋、藥汁作賦形劑。水丸用泛制法制備，大量生產(chǎn)多用泛丸鍋（即包衣鍋），小量制備可用特制的竹匾手工操作。泛丸的操作關(guān)鍵是"起模"，有粉末直接起模法與溫粉制粒起模法。 
    水丸大生產(chǎn)只能用泛制法，但工藝繁瑣，周期長(zhǎng)，占地面積大，崩解及衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)難控制等，而用機(jī)器塑制法制備則可克服上述缺點(diǎn)。 
    制備水丸需根據(jù)處方中的藥物性質(zhì)，例如處方中富含粘性成分助藥物麥冬、熟地黃、山茱萸，黨參、牛膝等較多時(shí)，可采用溫水和坨；藥材硬度以手捏成坨、抖之能散為度；處方中含有一些粘性強(qiáng)的藥物、同時(shí)也含有一定量粘性差的藥，可采用加熱水甚至開(kāi)水和坨，能較好地激發(fā)藥物本身的粘性，藥料硬度需軟一些，若處方中的藥物粘性較差，加熱水也不足以激發(fā)其粘性時(shí)，可適量加一些淀粉漿或糊精漿作為粘合劑，淀粉和糊精的用量以能改善藥料粘性但不影響藥丸溶散為宜，一般用10％的量，即可達(dá)到目的，藥料的硬度一般應(yīng)以成坨而不松散為宜。 
    有報(bào)道用濕法混漿起模，成型率高，丸模均勻，比傳統(tǒng)法提高均勻度21.4%。以混漿泛丸，可使丸粒均勻度達(dá)到94.7%，較傳統(tǒng)法提高17.6%，可有效地控制水丸的重量和裝量差異，保證丸藥的質(zhì)量。另有報(bào)道用制粒法起模制水丸，認(rèn)為該法省時(shí)省力，制出的水丸均勻光滑，效果較好。 
    對(duì)中藥水泡丸劑型，陳斌等利用正交試驗(yàn)法對(duì)滋腎降糖類(lèi)制劑進(jìn)行提取工藝、成丸工藝優(yōu)先，結(jié)果表明：水提工藝的*選擇是加水6倍，提取3次，每次提取1h，煎煮前用冷水浸泡0.5h；成丸工藝的*水平是骨架材料為乙基纖維素，填充劑是山藥和生地黃，干膏與填充劑比為1:1，崩解劑為微晶纖維素。 
    在制備小批量而品種較多的水泛丸時(shí)，有報(bào)道在泛丸過(guò)程中通過(guò)控制濕丸水分的含量來(lái)控制成品的重差，能夠保證水泛丸的重差符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)生產(chǎn)中的內(nèi)控質(zhì)量有一定的宏觀(guān)控制。 
    蜜丸 蜜丸指將藥物細(xì)粉以煉制過(guò)的蜂蜜黏合劑制成的丸劑。分大蜜丸、小蜜丸、水蜜丸。蜜丸用泛制法和塑制法制備，塑制法制備蜜丸，制丸塊（和坨）是工藝關(guān)鍵，大量生產(chǎn)多用捏和機(jī)和藥，機(jī)器制丸機(jī)制丸；小量制備在盆內(nèi)和藥，螺旋式出條機(jī)及軋丸機(jī)，或搓丸板等手工制備。用塑制法制蜜丸時(shí)煉蜜應(yīng)趁熱加入藥粉中，混合均勻，但處方中含有樹(shù)脂類(lèi)、膠類(lèi)以及具揮發(fā)性藥物時(shí)應(yīng)60℃左右加入。 
    制備蜜丸可以通過(guò)調(diào)整用蜜量或用水量、煉蜜的程度及和坨時(shí)的蜜溫和水濕調(diào)整藥材的粘性和硬度。制蜜丸時(shí)用蜜量一般是藥粉的0.8～0.9倍。何群等用正交試驗(yàn)法探討了降脂丸制工藝中蜜與藥粉比例、煉蜜程度、和坨溫度三因素對(duì)丸型成型質(zhì)量的影響，結(jié)果表明，老蜜（d=1.42）在80℃左右和坨，藥粉與蜜丸為1：1.56時(shí)，制出的小蜜丸。肖何用正交實(shí)驗(yàn)法對(duì)六味地黃丸制劑的和坨工藝進(jìn)行了改進(jìn)研究，優(yōu)選出*工藝條件，即每次加軟材16 kg，軟材溫度30℃,輔料50ml,和坨時(shí)間15min，上述因素對(duì)和坨的影響速度依次為軟材量＞和坨時(shí)間〉輔料量〉軟材溫度；結(jié)果表明，新工藝成品率提高 6.5%，減輕了勞動(dòng)強(qiáng)度，并選用混合機(jī)制軟材、煉膠機(jī)和坨的方法制備可泡服小蜜丸。 
    傳統(tǒng)蜜丸制備所用的黏合劑為煉制過(guò)的蜂蜜，有報(bào)道改用蜂蜜：糖：水（1：1：0.3）及適量酒石酸混合一起煉制，改進(jìn)后的黏合劑粘性強(qiáng)，與藥粉混合后可塑性好，且節(jié)約蜂蜜用量，降低成本。 
    目前，多半藥廠(chǎng)采用減壓法煉蜜，時(shí)間短，工效高，衛(wèi)生條件好，蜜液澄明清亮、色橫紅，氣味芳香，含水量16%～18%，黏度適宜。有人對(duì)此法持不同意見(jiàn)，認(rèn)為常壓直火煉蜜，不僅是除去蜜中水分，還伴隨著復(fù)雜的氧化、聚合、裂解等多種物理、化學(xué)過(guò)程。所煉成之蜂蜜與減壓法相比較，無(wú)論在外觀(guān)、色澤方面還有黏度方面都有區(qū)別。 
    對(duì)于蜜丸硬度，可以通過(guò)理論分析確定硬度表達(dá)式及校正式，從而改變了傳統(tǒng)靠手感確定硬度帶來(lái)的盲目性，認(rèn)為一般藥丸硬度隨煉蜜程度的提高而增大；藥丸含水量越高，蜜丸硬度越小，蜜丸硬度值在2～6之間較為合適。 
    大蜜丸是一種應(yīng)用廣泛的劑型，在質(zhì)量方面《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版規(guī)定大蜜丸的水分含量要在15％以?xún)?nèi)。但在實(shí)際生產(chǎn)中造成大蜜丸的水分含量不穩(wěn)定的因素很多，致使大蜜丸的水分往往不易控制在規(guī)定范圍之內(nèi)。有人提出以經(jīng)驗(yàn)公式控制大蜜丸水分含量的設(shè)想，即W1x％＋W2Y％= （W1+W2）（5-M）％＋A1W1為粉重， X為粉的水分含量（％），W2為蜜重，Y為煉蜜的水分含量（％），（15-M）為大蜜丸成品的水分含量（0＜M<15），A 為修正數(shù)（可以求出）。認(rèn)為用此公式控制大蜜丸水分含量是較科學(xué)、方便的一種方法。該法適用于藥廠(chǎng)的多批次、大批量生產(chǎn)。 
    蜜丸含菌量的控制是中成藥生產(chǎn)中的一個(gè)難題。因?yàn)樗幉膩?lái)自植物、動(dòng)物、礦物，又經(jīng)采制、加工、運(yùn)輸、貯存、炮制等多個(gè)環(huán)節(jié)才制成丸劑，因此污染微生物的機(jī)會(huì)很多，加上包裝材料和存放環(huán)境的影響，成品中含菌數(shù)往往超過(guò)“藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)”的規(guī)定，在生產(chǎn)中要高度注意這一問(wèn)題。以下是一些綜合解決的辦法；①水洗藥材；②加效滅菌法（包括高壓蒸汽原材料滅菌、高壓蒸汽丸塊滅菌、藥坨干熱保溫滅菌、熱蜜和坨滅菌）；③射線(xiàn)滅菌法；④微波加熱滅菌。此外還有流通蒸汽法、遠(yuǎn)紅外加熱法、藥物滅菌法（如環(huán)氧乙烷、過(guò)氧乙酸）等滅菌方法。這些方法中，以熱蜜和坨滅菌用得多些。其優(yōu)點(diǎn)是滅菌效果好，設(shè)備、操作簡(jiǎn)單。不過(guò)，對(duì)含揮發(fā)性成分的藥物和對(duì)熱敏感的藥物不宜采用。用電熱恒溫真空干燥箱抽真空，然后注入乙醇蒸汽進(jìn)行滅菌，對(duì)某些含易揮發(fā)性、對(duì)熱不穩(wěn)定性藥物均較適用。有報(bào)道認(rèn)為蜜丸含菌主要來(lái)源于藥材飲片，其含菌量隨季節(jié)呈周期性變化。對(duì)藥材飲片進(jìn)行蒸汽滅菌、真空干燥，獲得較好的滅菌效果。因此，要根據(jù)不同的處方組成、藥物性質(zhì)，區(qū)別采用不同方法滅菌，使滅菌問(wèn)題得到滿(mǎn)意的解決。 
    濃縮丸 濃縮丸又稱(chēng)藥膏丸、浸膏丸，是一種較好的劑型。濃縮丸按賦形劑可分為水丸型濃縮丸和蜜丸型濃縮丸。濃縮丸用泛制法和塑制法制備。 
    制備濃縮丸時(shí)，浸膏的粘性是影響藥坨性質(zhì)的主要因素。若為半浸膏的濃縮丸，當(dāng)藥粉粘性不強(qiáng)時(shí)，可用濕熱的浸膏和坨；藥粉及浸膏粘性均較強(qiáng)或全浸膏粉制丸時(shí)，則可以考慮適量加入藥用淀粉，以減小粘性；甚至可以用一定濃度的乙醇和坨，也可考慮將藥料在制備浸膏過(guò)程中加乙醇沉淀，除去部分具有粘性的雜質(zhì)。 
    香砂六君丸傳統(tǒng)劑型為水丸，為減少該藥服藥量，加快該藥的釋放速率，有報(bào)道將其改為濃縮丸并采用L4（23）正交試驗(yàn)表對(duì)其提取工藝進(jìn)行正交試驗(yàn),結(jié)果表明加水量8倍、7倍，提取時(shí)間1h時(shí)*；并對(duì)香砂六君丸質(zhì)量研究中有效成分授皮苷進(jìn)行了HPLC含量測(cè)定研究。 
    關(guān)于濃縮丸的質(zhì)量控制，應(yīng)從下面幾方面考慮： ①監(jiān)督投料：由于濃縮丸迄今還沒(méi)有含量測(cè)定的方法，對(duì)于投料時(shí)的處方、藥材質(zhì)量的監(jiān)督是十分必要的，②浸膏質(zhì)量：浸膏的質(zhì)量決定成品的質(zhì)量，所以要嚴(yán)格把關(guān)）。③崩解時(shí)限：《中國(guó)藥典》規(guī)定為2h。④ 水或醇溶性浸出物的量：濃縮丸是經(jīng)水或醇提取浸膏成丸，因此規(guī)定其浸出物的量，是控制其質(zhì)量的一種方法。 ⑤干燥失重：控制在9%以下，丸藥質(zhì)量穩(wěn)定。其他還有衛(wèi)生質(zhì)量、重量差異等項(xiàng)。 
    濃縮丸生產(chǎn)過(guò)程中制丸、干燥、包衣各工序均需嚴(yán)格控制中間產(chǎn)品的水分。中間產(chǎn)品水分會(huì)計(jì)師是影響成品含水量和溶散時(shí)間的主要因素，用《中國(guó)藥典》法檢測(cè)所需時(shí)間較長(zhǎng)，不適于生產(chǎn)中使用，而采用LJ16型水分測(cè)定儀（其原理是利用紅外線(xiàn)對(duì)物料進(jìn)行快速干燥從而測(cè)定物料的含水量）檢測(cè)濕丸、干丸的含水量，能夠快速方便地用于工序水分檢測(cè)。