與傳統(tǒng)反復(fù)使用的不銹鋼系統(tǒng)相比，一次性制劑灌裝使用系統(tǒng)具有操作靈活、安全性高、縮短生產(chǎn)周期和降低初期投入成本等優(yōu)勢，最大限度地滿足監(jiān)管部門對制藥企業(yè)降低交叉污染風(fēng)險和減少清潔驗證方面不斷提高的要求。而制劑灌裝作為生物制品的最后一道生產(chǎn)環(huán)節(jié)，對于無菌有更高的要求，同時一次性制劑灌裝解決方案方案也得到越來越多的應(yīng)用。
一次性制劑灌裝系統(tǒng)流程簡介，主要原液解凍及半成品配置，除菌過濾以及半成品轉(zhuǎn)運(yùn)或者收獲，經(jīng)過冗余過濾最后進(jìn)入灌裝環(huán)節(jié)。
傳統(tǒng)的不銹鋼生產(chǎn)體系，灌裝桶需要經(jīng)過反復(fù)清洗、滅菌、消毒的過程，而SUS(一次性系統(tǒng))灌裝系統(tǒng)使用前供應(yīng)商已預(yù)滅菌即用即棄，無需進(jìn)行SIP(在線滅菌)和CIP(在線清潔)等方面的驗證。
采用一次性制劑灌裝方案的顯著優(yōu)勢：
1) 安全性：降低交叉污染風(fēng)險。
2) 時間成本：建廠時間縮短；生產(chǎn)周期縮短；驗證時間縮短。
3) 靈活性：彈性生產(chǎn)系統(tǒng)。
4) 成本：建廠費用降低；公用系統(tǒng)費用降低；產(chǎn)能增加。
現(xiàn)有制劑灌裝線方式主要分為以下兩種：O-RABS/C-RABS以及隔離器，如下圖。
針對現(xiàn)有的灌裝線設(shè)備，一次性灌裝系統(tǒng)有如下的整體解決方案：
一、限制進(jìn)入屏障系統(tǒng)
二、隔離器
制劑冗余過濾典型設(shè)計
制劑灌裝袋典型設(shè)計
在不銹鋼灌裝系統(tǒng)變更為一次性產(chǎn)品系統(tǒng)時，以及不同供應(yīng)商之間變更的主要挑戰(zhàn)：
1 SUS均由聚合物組件裝配而成的，使用過程中聚合物的引入以及聚合物與藥物成分反應(yīng)的帶來的風(fēng)險是制藥企業(yè)必需完成的質(zhì)量風(fēng)險評估工作。
2 影響一次性工藝制品質(zhì)量的關(guān)鍵因素包括：制膜用原料即聚合物介質(zhì)和添加劑的成份、質(zhì)量和配比，制膜工藝，膜焊接工藝等。這些關(guān)鍵因素都需要被優(yōu)化和控制，以確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的一次性工藝制品。
3 制藥企業(yè)在控制一次性生物工藝袋泄漏風(fēng)險時，可以從物理強(qiáng)度、韌性和完整性測試方面考慮。高等級一次性工藝制品需要具有優(yōu)異的物理特性，將強(qiáng)度與韌性。只有這樣才能保證在實際應(yīng)用中，經(jīng)受搖擺、攪拌、震蕩、長途運(yùn)輸、低溫等苛刻條件的考驗。
4 另外一次性產(chǎn)品實施中的變更可能涉及的改變有：
1) 供應(yīng)商、供應(yīng)商的上游供應(yīng)商
2) 一次性產(chǎn)品原料和生產(chǎn)工藝
3) 原料或產(chǎn)品的檢驗方法和檢驗標(biāo)準(zhǔn)
4) 外形、結(jié)構(gòu)、尺寸
5) 產(chǎn)地
6) 生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施
不同的變更類型需要的風(fēng)險評估和測試要求也應(yīng)有所區(qū)別，一次性系統(tǒng)在使用中的風(fēng)險矩陣如下：
一次性系統(tǒng)風(fēng)險矩陣
生產(chǎn)中直接接觸材料及容器變更條件驗證需求
1、前提條件：變更前后的一次性儲液袋、包裝材料和容器、濾膜等等效(包括轉(zhuǎn)運(yùn)穩(wěn)定性研究等)。
2、變更不增加可提取物/浸出物風(fēng)險。
3、包裝材料和容器、濾膜滅菌工藝均不變。
一次性系統(tǒng)變更時主要驗證考量點，比如膜材技術(shù)參數(shù)(物理性能，機(jī)械性能以阻隔性能等)，功能性測試(管路連接強(qiáng)度，裝載體積以及跌落測試，熱合強(qiáng)度測試，攪拌測試以及可見異物與不溶性微粒測試等)，生物相容性測試(細(xì)胞毒性測試，全身極性毒性測試以及體外溶血測試等)，無菌驗證，可提取物驗證，輻照殘留測試，模擬運(yùn)輸測試，反復(fù)凍融測試，以及BSE/TSE聲明等等。
除上述一次性產(chǎn)品變更中需評估的部分參考項目以外，因制劑工藝的使用環(huán)境，需新增和重點關(guān)注的評估項目有：
???不溶性微粒測試
百林科作為國內(nèi)首家B+A車間用于生產(chǎn)制劑灌裝袋，相比于其他C+A生產(chǎn)環(huán)境，可以更好的控制內(nèi)毒素以及不容性微粒水平，袋型設(shè)計上可以帶來更高的回收率，降低料液的殘留。
百林科制劑灌裝袋生產(chǎn)車間及不溶性微?？刂扑降臋z測數(shù)據(jù)
5L 灌裝袋不同生產(chǎn)環(huán)境的微粒差別
從對比數(shù)據(jù)可看出，B+A車間生產(chǎn)對于≥10um 的不溶性微?？刂朴幸欢ǖ目刂谱饔?/span>
評估袋體外形、船型接頭原液的回收率
百林科灌裝袋型設(shè)計在降低袋子內(nèi)料液殘留方面效果顯著，以上八種不同設(shè)計的灌裝袋(2-12根灌裝管路)進(jìn)行了排水測試，在每個袋子中打入5Kg WFI，然后用重力的方式測定殘余液的重量，根據(jù)測試產(chǎn)品回收率均大于99.5%。
除了上述優(yōu)點之外，百林科的制劑灌裝方案還有如下優(yōu)勢：
1、豐富的定制化策略，比如VHP透過性驗證
2、生產(chǎn)過程中嚴(yán)格控制不溶性微粒
3、預(yù)滅菌，100%完整性測試(包含β袋)
4、可靠的灌裝精度
5、減少前期資本投入，降低交叉污染風(fēng)險
同時在質(zhì)量體系和保證上滿足以下要求：
⇒ 百林科質(zhì)量體系符合 ISO 9001 和 13485 雙標(biāo)準(zhǔn)
⇒ 無菌驗證及計量有效性季度確認(rèn)
⇒ 不溶性微粒(參考中國藥典<0903>(同 USB<788>))
⇒內(nèi)毒素(參考中國藥典<1143>(同 USB<788>))
⇒ USP<87> 細(xì)胞毒性測試
⇒ USP<88> Class Ⅵ 全身急性毒性試驗、皮內(nèi)刺激試驗、肌肉植入試驗測試
⇒ ISO 10993-4 體外溶血測試
⇒ 良好的化學(xué)兼容性
掃描二維碼，
百林科多款產(chǎn)品
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