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靶向降解聯(lián)合納米技術(shù)，再發(fā)頂刊！| 前沿用戶報道
靶向蛋白降解(TPD)技術(shù)，包括傳統(tǒng)的蛋白水解靶向嵌合體(PROTACs)、最近報道的溶酶體靶向嵌合體(LYTACs)及相關(guān)技術(shù)，可以通過劫持細胞內(nèi)固有的蛋白降解途徑特異性識別和降解靶蛋白，從而具有在化學生物學和藥物發(fā)現(xiàn)方面引起了極大的關(guān)注。
檢查點免疫療法具有通過阻斷免疫抑制信號通路治療惡性腫瘤的巨大潛力，但存在效率低下和脫靶不良反應(yīng)的問題。
鑒于此，南洋理工大學浦侃裔等人報告了檢查點納米蛋白水解靶向嵌合體(nano-PROTAC)與光動力學腫瘤消退和免疫抑制蛋白降解相結(jié)合，以阻斷可激活癌癥光免疫治療的檢查點信號通路。
這些納米 PROTAC 由光敏劑(原卟啉 IX、PpIX)和通過半胱天冬酶3-可切割片段靶向PROTAC肽(aPRO)的含有Src同源2結(jié)構(gòu)域的磷酸酶2(SHP2)組成。aPRO被光療后腫瘤細胞中caspase 3表達增加激活，并通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)誘導SHP2的靶向降解。
SHP2的持續(xù)消耗會阻斷免疫抑制檢查點信號通路(CD47/SIRPα和PD-1/PD-L1)，從而重振抗腫瘤巨噬細胞和T細胞。這種檢查點 PROTAC 策略可協(xié)同免疫原性光療以增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，本研究代表了一個通用的 PROTAC 平臺，可調(diào)節(jié)免疫相關(guān)信號通路以改善抗癌治療。
參考文獻
Zhang, C., et al. (2022), Checkpoint Nano-PROTACs for Activatable Cancer Photo-immunotherapy. Adv. Mater.. 2208553.
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