GMP標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)

GMP，中文含義是生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范或良好作業(yè)規(guī)范、優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)

GMP， 中文含義是"生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范"或"良好作業(yè)規(guī)范"、"優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)"。GMP是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，加以改。簡要的說，GMP要求制藥、食品等生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的生產(chǎn)過程，完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測系統(tǒng)，確保產(chǎn)品質(zhì)量(包括食品衛(wèi)生等)符合法規(guī)要求。根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部部長簽署的2011年第79號令，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》(下稱新版GMP)已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，自2011年3月1日起施行。中國新版GMP與98版相比從管理和技術(shù)要求上有相當(dāng)大的進(jìn)步。特別是對無菌制劑和原料藥的生產(chǎn)方面提出了很高的要求，新版GMP以歐盟GMP為基礎(chǔ)，考慮到國內(nèi)差距，以WHO2003版為底線。新版GMP認(rèn)證有兩個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn):藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求;其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求。未達(dá)到新版藥品GMP要求的企業(yè)(車間)，在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。

2015版藥典制藥用水測定標(biāo)準(zhǔn)

1、性狀 本品為無色的澄清液體;無臭，無味。

2、酸堿度取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色;另取10ml，加溴藍(lán)指示液5滴，不得顯藍(lán)色。

3、硝酸鹽 取本品5ml置試管中，于冰浴中冷卻，加10%溶液0.4ml與0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50℃水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍(lán)色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶 液[取硝酸鉀0.163g，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，再精密量取10ml，加水稀釋成100ml，搖勻，即得(每1ml相當(dāng)于1μgNO3)]0.3ml，加無硝酸鹽的水4.7ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(0.000 006%)。

4、亞硝酸鹽 取本品10ml，置納氏管中，加對氨基苯磺酰胺的溶液(1→100)1ml及鹽酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1ml，產(chǎn)生的粉紅色，與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液[取0.750g(按干燥品計(jì)算)，加水溶解，稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，搖勻，再精密量取1ml，加水稀釋成50ml，搖勻，即得(每1ml相當(dāng)于1μgNO2))0.2ml，加無亞硝酸鹽的水9.8ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(.0000 02%)。

5、氨 取本品50ml，加堿性鉀試液2ml，放置15分鐘;如顯色，與氯化銨溶液(取氯化銨31.5mg，加無氨水適量使溶解并稀釋成1000ml)1.5ml，加無氨水48ml與堿性鉀試液2ml制成的對照液比較，不得更深(0.000 03%)。

6、電導(dǎo)率 電導(dǎo)率 ≤2μS/cm (電阻率≥0.5 MΩ.CM)

7、總有機(jī)碳 不得過0.50mg/L(附錄VIII R)。

8、易氧化物 取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加滴定液(0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得消失。

9、不揮發(fā)物 取本品100ml，置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，殘?jiān)坏眠^1mg。

10、重金屬 取本品100ml，加水19ml，蒸發(fā)至20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1.0ml加水19ml用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(0.000 01%)。

11、微生物限度 取本品，采用薄膜過濾法處理后，依法檢查，霉菌和酵母菌總數(shù)每1ml不得超過100個(gè)。

制藥用水分類

1、飲用水(Potable-Water):通常為自來水公司供應(yīng)的自來水 或深井水，又稱原水，其質(zhì)量必須符合國家標(biāo)準(zhǔn)GB5749-2006《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》。按2010中國藥典規(guī)定，飲用水不能直接用作制劑的制備或試驗(yàn)用水。

2、純化水(Purified Water):為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水、不含任何附加劑。純化水可作為配制普通制劑的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配制，采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水一般又稱去離子水。采用特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱蒸餾水。

3、注射用水(Water for Injection):是以純化水作為原水，經(jīng)特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器蒸餾，冷凝冷卻后經(jīng)膜過濾制備而得的水。注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。

4、注射用水(Sterile Water for Injection):為注射用水依照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水。注射用水用于粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。
 

折疊水質(zhì)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

1、飲用水:應(yīng)符合現(xiàn)行中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》(GB5749-2006)，該標(biāo)準(zhǔn)已在2007年開始執(zhí)行。

2、純化水:應(yīng)符合《2010中國藥典》所收載的純化水標(biāo)準(zhǔn)。

在制水工藝中通常采用在線檢測純化水的電阻率值的大小，來反映水中各種離子的濃度。制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常應(yīng)≥0.5MΩ.CM/25℃,對于注射劑、容器沖洗用的純化水的電阻率應(yīng)≥1MΩ.CM/25℃。

3、注射用水:應(yīng)符合2010中國藥典所收載的注射用水標(biāo)準(zhǔn) 。

制藥用純化水根據(jù)水源的具體條件和用水的具體要求，可選用雙級反滲透工藝、單級反滲透結(jié)合電去離子系統(tǒng)(EDI)工藝、單級反滲透結(jié)合混床等工藝，使系統(tǒng)的技術(shù)性、操作性、經(jīng)濟(jì)性統(tǒng)一。

制藥用純化水處理設(shè)備配置

采用的單元器材均為國際公司生產(chǎn)，產(chǎn)品水水質(zhì)符合《中華人民共和國藥典2010版》要求。

• 設(shè)備單體和管道設(shè)備符合GMP的要求。
• 設(shè)備的后端處理設(shè)備，如紫外線器、終端過濾器、終端水箱、管路等均采用316L材料。
• 設(shè)備采用PLC控制，上位機(jī)監(jiān)控技術(shù)，全自動運(yùn)行和全自動處理程序(如反沖洗、再生、鈍化、程序)，配備臭氧水管路系統(tǒng)等

                        
設(shè)備進(jìn)水要求：

原水水質(zhì)必須滿足飲用水標(biāo)準(zhǔn)。通過自來水管網(wǎng)自有壓力或經(jīng)二次加壓后待處理水進(jìn)入預(yù)處理系統(tǒng)，濾后水進(jìn)入帶有保安筒式過濾器的兩級RO系統(tǒng)，滲透水再經(jīng)過臭氧（或電除塵設(shè)備EDI）進(jìn)入純化水儲罐，經(jīng)過紫外線器去除所有剩余臭氧，由純化水外輸泵送到用水點(diǎn)，完成純化水生產(chǎn)過程。水箱中的純化水經(jīng)由外輸水泵(恒流速）不斷循環(huán)，并在循環(huán)過程中投加 進(jìn)行-去除殘余 的作用，保證純化水水質(zhì)恒久不變。

注射用水采用的連續(xù)電去離子深度凈化工藝。部分純化水送入后段單元，即EDI單元;在EDI單元中離子進(jìn)一步被脫除，出水在經(jīng)過精密筒式過濾器后進(jìn)入帶有蒸汽拌熱的注射用水儲罐，再由注射水外輸泵送到板式換熱器冷卻后進(jìn)入注射用水管網(wǎng)。

純化水和注射用水均有回流到儲水箱，當(dāng)用水點(diǎn)不用水時(shí)實(shí)現(xiàn)自循環(huán)。