無菌粉針制劑生產(chǎn)線常出現(xiàn)哪些錯誤并有效避免？
提高無菌粉針制劑生產(chǎn)線的可用性同樣也提高了因產(chǎn)品輸送管道和原材料供應(yīng)管道安裝錯誤而帶來的風(fēng)險。局部的無菌設(shè)計錯誤和衛(wèi)生清潔不足，在日常生產(chǎn)過程中幾乎看不到有什么影響和作用，但在較長的生產(chǎn)周期中卻可以因局部污染導(dǎo)致災(zāi)難性的后果。典型的原因就是生產(chǎn)開始幾小時后出現(xiàn)的、隨著生產(chǎn)周期的延長，局部染菌也有著逐步提高的趨勢。一般情況下，這些情況都是由一些很小的污染而引起的;隨著生產(chǎn)時間的延長，微小的污染菌落也逐步的成長壯大起來了。另一個與此有關(guān)的不正?，F(xiàn)象就是所謂的“裝配污染”。這與裝配工的經(jīng)驗有關(guān)：裝配污染通常出現(xiàn)在周末、節(jié)假日后的裝配工作中。這也是由零部件清潔和消毒后在周末、節(jié)假日期因局部染菌的滋生而引起的。
每一種錯誤都是*的錯誤，但都常常是一些設(shè)計和維護保養(yǎng)中出現(xiàn)的、起初是沒有問題的但卻可以給整個生產(chǎn)過程帶來巨大風(fēng)險的錯誤。在生產(chǎn)實踐中，這類錯誤的地點是很容易被人們發(fā)現(xiàn)的：那里的沉積物很難清理，加重了設(shè)備衛(wèi)生清潔的難度。
理論和實踐中的區(qū)別
對無菌粉針制劑生產(chǎn)線的zui重要要求就是：生產(chǎn)線的所有組成部分都應(yīng)可靠的保證無菌狀態(tài)，包括生產(chǎn)線的連接裝置和供應(yīng)系統(tǒng)。而只有在無菌粉針制劑生產(chǎn)線的整體設(shè)計和制造時各個零部件都滿足衛(wèi)生設(shè)計要求(例如：DIN EN 1672-2標準)以及本文下面敘述的前提條件和設(shè)備管道、原材料供應(yīng)管道的技術(shù)規(guī)范時才能得到保證。當(dāng)然，無菌粉針制劑生產(chǎn)線所使用的零部件也要滿足使用目的和無菌生產(chǎn)的要求。無菌粉針制劑生產(chǎn)線
但經(jīng)驗告訴人們：理論上的要求和實踐中的落實往往是不一致的。無菌設(shè)備安裝的零部件與有關(guān)技術(shù)規(guī)范不符并不是少見的事情。這些不符不一定必然導(dǎo)致染菌，但卻總可以被列入風(fēng)險源中。
對實際狀況的評判
無菌粉針制劑生產(chǎn)線管道系統(tǒng)方案的設(shè)計是從可用空間大小的考察開始的。生產(chǎn)車間廠房的高度、現(xiàn)有的底部抽風(fēng)系統(tǒng)，生產(chǎn)設(shè)備工作高度和灌裝高度的差異以及它們的物質(zhì)等都應(yīng)在設(shè)計之前測定出來;必要時采取建筑措施保證建筑物滿足無菌粉針制劑生產(chǎn)線設(shè)計的要求。灌裝設(shè)備的橫截面和灌裝能力以及清潔設(shè)備的位置和能力都要計算好。產(chǎn)品管道的總體走向應(yīng)保證能夠*清空管道。清潔死角，例如管道連接處、橫截面變化處、汽包處的、拐角處以及大規(guī)格閥門中的無菌清潔死角都是應(yīng)該避免的。
生產(chǎn)管道的無菌清潔應(yīng)是能夠單獨進行的無菌清潔系統(tǒng)。它的清潔能力應(yīng)根據(jù)管道消毒液流速來確定：保證足夠的水量和流速。建議的流速為：zui大直徑管道中的流速至少每秒鐘2米。
避免死角
藥品生產(chǎn)設(shè)備和儀器制造領(lǐng)域中的zui高信條就是避免死角。但實踐告訴我們：實踐中*避免死角不是一件容易的事情。而且還要注意閥門的安裝：閥門的安裝也應(yīng)盡可能的避免死角。此外還要確保密封膜和波紋管不承受很高的壓力沖擊。檢查儀器和檢查傳感器的安裝應(yīng)避免出現(xiàn)衛(wèi)生清潔的死角。無菌粉針制劑生產(chǎn)線
還要注意的是：在正確的保護氣體保護下焊接的焊縫。在補充安裝的管道系統(tǒng)中，這一點是非常重要的。建議在焊縫質(zhì)量檢測中使用無損探傷的方法進行檢查。另外，在補充管道的安裝中還要注意一下問題：
①應(yīng)保證安裝的泵能夠*清空。壓縮空氣管道的敷設(shè)應(yīng)保證管道中的冷凝水不會進入無菌設(shè)備和無菌閥中。
?、诶鋮s水管道應(yīng)能防止其他介質(zhì)的進入，例如防止蒸汽、壓縮空氣進入冷卻水管道中去。如果安裝了熱水噴射裝置，則要對它進行嚴密的監(jiān)控。
這里介紹的僅僅是無菌粉針制劑生產(chǎn)線設(shè)計制造中常見的幾個“陷阱”。若注意到這些，那么在無菌衛(wèi)生設(shè)備的設(shè)計中將會有很大進步。
典型的錯誤和有效的措施
錯誤實例：下垂的懸掛管道
在水平敷設(shè)的以及在略有坡度的管道中，可因管道的自重在下垂的凹處出現(xiàn)積水。而這種下垂通常是肉眼難以分辨出來的。而這種積水可以在設(shè)備啟動時生產(chǎn)管道中出現(xiàn)壓力降，成為灌裝波動的原因。
預(yù)防：有足夠的懸掛裝置，有合適的坡度!懸掛裝置的合適間隔能夠避免管道下垂。
錯誤實例：衛(wèi)生清潔的死角
生產(chǎn)開始后充填到較大橫截面管道中的產(chǎn)品會被輸送出去;這就在這一段直徑較大的管道中形成一個清潔死角的‘空囊’。這樣的空囊有利于在這段管道中沉積物的滋生，并隨著時間的延長而越來越多、越來越厚。當(dāng)這些沉積物的一部分在生產(chǎn)過程中脫落下來時將會嚴重的影響產(chǎn)品的質(zhì)量。
預(yù)防：設(shè)計時就應(yīng)避免設(shè)計易于形成空囊的管道。若設(shè)計時無法避免易形成空囊的大直徑管道時，排氣裝置是*的技術(shù)措施。另外，要注意清潔劑有足夠高的流速。
錯誤實例：檢查儀器安裝位置的錯誤
檢查儀器和檢查傳感器常常是垂直于管道內(nèi)部流動介質(zhì)而安裝的。一般來講，這種安裝方式會導(dǎo)致介質(zhì)流動的死角。
預(yù)防：盡可能的沿介質(zhì)流動方向安裝檢查儀器和檢查傳感器。避免較長的連接法蘭。
錯誤實例：熱水噴射器
熱水噴射裝置噴射出口處有一個控制噴射的閥門;蒸汽管道和熱水管道缺少單向止回閥。在封閉的噴射器內(nèi)，兩個管路中都可能出現(xiàn)壅水倒流。也就是說熱水可以進入蒸汽管道中，致使無菌節(jié)點處有未消毒的水。而這一錯誤是很難事后證明的。
預(yù)防：無菌粉針制劑生產(chǎn)線取消噴射裝置出口處的控制閥并在蒸汽和熱水管道中加裝單向止回閥。
