在中藥新藥研究過(guò)程中，處方和工藝是決定產(chǎn)品療效和技術(shù)含量的關(guān)鍵因素。對(duì)于同樣的處方，工藝研究水平的高低直接影響產(chǎn)品的療效和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。因此，新藥研究單位應(yīng)重視中藥新藥工藝研究，按照指導(dǎo)原則“科學(xué)、合理、*、可行”的要求，發(fā)揮主觀能動(dòng)性，提高中藥新藥工藝研究水平和技術(shù)含量。

一、中藥新藥工藝應(yīng)用現(xiàn)狀與分析

下面以1999年申報(bào)臨床試驗(yàn)研究的30個(gè)中藥新藥口服制劑品種為例，對(duì)中藥新藥工藝研究的現(xiàn)狀加以分析概述。

1. 1應(yīng)用研究現(xiàn)狀

1.1.1調(diào)查品種的類別分布  新藥所占比例一類為0，二類為13%，三類為87%，1999年5月15日以前四、五類新藥臨床前為備案品種，因此未予統(tǒng)計(jì)。
1.1.2調(diào)查品種的劑型分布  其中片劑所占比例為7%，膠囊劑為40%，丸劑為10%，顆粒劑為30%，口服液為10%，散劑為3%。
1.1.3調(diào)查品種的工藝研究概況  ①粉碎:普通粉碎采用例數(shù)為17（100%）；超微粉碎為0。 ②提取：水提或醇提采用例數(shù)為25（89%）；其他提取法為3（11%）。 ③固液分離：普通過(guò)濾采用例數(shù)為19（76%）；離心過(guò)濾為4（16%）；超濾、微濾為2（8%）。 ④精制：水醇或醇水法采用例數(shù)為4（50%）；樹脂技術(shù)為2（25%）。 ⑤干燥：普通烘干采用例數(shù)為7（31.8%）；減壓干燥為10（45.5%）；噴霧干燥為4（18.2%）其他干燥為1（4.5%）。 ⑥制粒：濕法制粒采用例數(shù)為7（78%）；干法制粒為2（22%）。 ⑦成型工藝（未計(jì)口服液）：研究充分采用例數(shù)為17（63%）；研究不充分為10（37%）。
1.1.4 調(diào)查品種的1g（或1ml）成品相當(dāng)生藥量概況  成品1g（1ml）相當(dāng)生藥量在5g以下者為21種（70%）；5g~10g者5種（17%）；10g以上者4種（13%），均系二類。

1.2 分析與評(píng)價(jià)

1.2.1總體看來(lái)，近年來(lái)的中藥新藥工藝研究水平趨于規(guī)范，各工藝階段都做了相應(yīng)的研究，尤其在提取、分離、純化、濃縮、干燥階段，都能以相對(duì)合理的指標(biāo)進(jìn)行技術(shù)條件的比較研究、考察和篩選。但在研究趨于規(guī)范化的同時(shí)，對(duì)不同處方、不同性質(zhì)的藥味缺少相應(yīng)的個(gè)性及特性體現(xiàn)。這主要表現(xiàn)在常規(guī)工藝應(yīng)用較多，新工藝、新設(shè)備、新輔料運(yùn)用不多。多數(shù)研究者仍傳統(tǒng)工藝方法，輔以數(shù)字量化指標(biāo)的考察，而沒(méi)有大膽的創(chuàng)新意識(shí)。如粉碎工藝大多采用普通粉碎，但超微粉碎對(duì)藥效和成型有無(wú)更大提高？提取除常規(guī)的水提或已醇回流提取外，有無(wú)更適合處方中藥材的其他提取工藝？固液分離除達(dá)到分離一般雜質(zhì)目的外，是否有必要考慮超濾技術(shù)對(duì)不同分子量范圍物質(zhì)的篩分分離？精制除選用水醇法或醇水法外，有無(wú)更廣泛地考察其他方法？干燥工藝仍有大量品種選擇烘干，其它干燥方法對(duì)制劑中成分的保留率和干燥效率有無(wú)提高？成型工藝中的制粒大多采用濕法制粒，但干法制粒對(duì)成分的保留和生產(chǎn)效率有無(wú)提高？
1.2.2  中藥新藥工藝研究中對(duì)藥材的前處理比較重視，但成型工藝相對(duì)研究不夠深入，需補(bǔ)充資料的品種較多。①輔料選擇較為局限，大多采用淀粉、生藥粉，對(duì)現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展起來(lái)的新輔料選擇較少。②應(yīng)采用合理的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和考察指標(biāo)。有效成分或指標(biāo)性成分不是*考察要素。實(shí)驗(yàn)指標(biāo)可考察外觀、吸濕性、流動(dòng)性、崩解溶出性、重量差異等。對(duì)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)應(yīng)結(jié)合具體品種綜合考慮，選擇適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和結(jié)果考察方法。
1.2.3由于口服制劑精制工藝研究較少，僅有約1/3品種進(jìn)行了相關(guān)研究?，F(xiàn)調(diào)查新藥品種的單位生藥量較低，七成品種每g（ml）成品相當(dāng)生藥量在5g以下，研究中應(yīng)重視精制工藝，提高生藥量，降低臨床用藥劑量。

2 現(xiàn)代制藥新工藝應(yīng)用

2.1 超微粉碎技術(shù)

采用超微粉碎設(shè)備可將原生藥材從傳統(tǒng)粉碎法得到的粉碎粒徑150μm~200μm提高到現(xiàn)在的5μm~10μm，其植物粉末可以達(dá)到95%破壁水平。超微粉碎溫度可控制在中溫、低溫、超低溫，含有不同理化性質(zhì)成分的藥材均可采用。并且此種新技術(shù)適合于不同質(zhì)的藥材。超微粉末可使生藥中有效成分得以充分保留，有效成分的溶出更迅速、釋放更快、更充分，體內(nèi)吸收過(guò)程更直接、快速，藥物利用率大大提高。如根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道以超微粉末制得的糖泰膠囊比普通粉末膠囊降糖效果更佳。

2.2  超臨界萃取技術(shù)

以CO或加夾帶劑的CO為提取溶媒，特別適合脂溶性成分的低溫提取。超臨界提取效率高，所得提取物更為純化，易化分離、粘制。它的提取針對(duì)性強(qiáng)。文獻(xiàn)已大量報(bào)道超臨界萃取技術(shù)在植物中的應(yīng)用，如補(bǔ)骨脂中補(bǔ)骨脂甲素等脂溶性成分的提取。

2.3  干法制粒技術(shù)

干法制粒是利用藥粉的內(nèi)在聚結(jié)力，采用重壓使藥粉成塊再粉碎過(guò)篩得相應(yīng)細(xì)度的顆粒。制粒過(guò)程中無(wú)液體加入，不需加熱，更適合對(duì)熱不穩(wěn)定的藥粉制粒。如含有丹參酮類的浸膏粉制粒，可提高對(duì)濕熱不穩(wěn)定的丹參酮類成分的保留率。

2.4新輔料的應(yīng)用

適宜的輔料對(duì)劑型成型和制劑的崩解溶出性、防潮性等具有重要意義，隨著現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展起來(lái)的新輔料如交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、PEG、PVP和POLOXAMER等對(duì)中藥制劑的研制具有借鑒價(jià)值。微晶纖維素是目前應(yīng)用較廣的一種輔料，它具有海綿狀的多孔管狀結(jié)構(gòu)，受壓時(shí)，它的多孔管狀結(jié)構(gòu)變?yōu)榫€性排列，再加之塑性變型，遇水后，水分子進(jìn)入片劑內(nèi)部，破壞微晶之間的氫鍵，促使片劑崩解。加入微晶纖維素還可以改善制劑的防潮性。低取代羥丙基纖維L-HPC具有崩解和粘結(jié)構(gòu)的作用，POLOXAMER具有增溶作用，PEG和PVP的固體分散片具有速釋作用。

隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，制藥工業(yè)理論及學(xué)術(shù)水平的提高，中醫(yī)藥面臨著很大的發(fā)展機(jī)遇和嚴(yán)峻考驗(yàn)。因此，中藥制備工藝、制劑劑型的研究要有創(chuàng)新意識(shí)和思維，要根據(jù)以往的豐富經(jīng)驗(yàn)深入藥物本身性質(zhì)、藥物劑型與藥物療效關(guān)系的探索?？傊?，我們要努力開發(fā)、嘗試、研究和應(yīng)用新工藝、新技術(shù)、新設(shè)備、新輔料、新劑型、新給藥途徑，提高中藥的整體水平。