【引言】 容器密封完整性測試用于深冷藏的無菌西林瓶應(yīng)用案例研究。無菌制藥產(chǎn)品西林瓶保存在-80℃有時(shí)是為了延長貨架期，特別是用于活的病毒疫苗。此外，在運(yùn)輸過程中，西林瓶有時(shí)被保存在干冰以取得冷藏運(yùn)輸。然而，保存西林瓶產(chǎn)品樣品在如此低溫會(huì)導(dǎo)致實(shí)際的問題，比如(暫時(shí)的)密閉完整性失敗。容器密封完整性測試用于深冷藏的無菌西林瓶的研究分析是*的工作。
【容器密封完整性測試行業(yè)案例研究】
專注于疫苗的生物技術(shù)公司在LIGHTHOUSE的幫助下調(diào)查存儲在-80℃的液體疫苗產(chǎn)品的現(xiàn)象。在QC測試期間，許多西林瓶被發(fā)現(xiàn)有過壓。采用橡膠塞冷凍在玻璃西林瓶里的疫苗樣品在QC測試前，放在室溫下解凍。當(dāng)橡膠塞被注射針刺穿時(shí)，在一些樣品里的注射器活塞往后移動(dòng)。在除去針頭后，疫苗產(chǎn)品從針頭插入孔出來，表明在這些西林瓶里有相當(dāng)數(shù)量的過壓。這個(gè)現(xiàn)象代表一個(gè)嚴(yán)重的安全風(fēng)險(xiǎn)，LIGHTHOUS被邀請去支持一個(gè)調(diào)查來鑒別問題的根源。工作的假設(shè)是在冷藏在-80℃過程中，出現(xiàn)的潛在容器密閉性事件。LIGHTHOUSE和客戶緊密合作，開展一系列的研究來調(diào)查這個(gè)假設(shè)采用頂空分析系統(tǒng)。這些基于激光的平臺使得能夠在密閉容器里的頂空氣體條件進(jìn)行快速無損的表征。
LIGHTHOUSE頂空系統(tǒng)采用定量無損的激光測量技術(shù)，測量活的病毒疫苗樣品里的頂空壓力，在疫苗樣品存儲在-80℃后。圖1描畫了每個(gè)樣品的測量的頂空壓力水平。有一個(gè)明顯的差別在過壓的西林瓶和仍然在常壓西林瓶之間。在深冷藏過程中，過壓的現(xiàn)象和密閉完整性失敗有關(guān)。
通常使用的丁基橡膠膠塞有玻璃轉(zhuǎn)化溫度(Tg'S)，這個(gè)溫度在-55℃和-70℃之間。在溫度低于Tg'時(shí)，橡膠塞失去了其粘彈性，潛在地產(chǎn)生了密封完整性失敗的風(fēng)險(xiǎn)在這些低溫下。如果密封完整性的確丟失了，來自冷藏環(huán)境的周圍冷濃氣體會(huì)泄漏進(jìn)入西林瓶。當(dāng)樣品從冷庫中取出時(shí)，需要預(yù)熱到室溫，橡膠塞重新獲得了粘彈性，重新密閉了西林瓶，將冷濃氣體捕獲在里面。在預(yù)熱過程中，這個(gè)冷濃氣體將膨脹，從而在西林瓶里面產(chǎn)生了過壓的情況。在圖2闡明了另一個(gè)在深冷藏過程中由暫時(shí)密閉完整性失敗引起的頂空條件的可測量變化。在這部分的研究中，準(zhǔn)備了10個(gè)不同的瓶/塞組合的緩沖樣品，將它們存儲在干冰(-78.5℃)。在冷藏過程中的泄漏使得干冰存儲環(huán)境的CO2氣體進(jìn)入到西林瓶，導(dǎo)致西林瓶頂空里zui初20.9%氧含量(大氣空氣)的減少。
【容器密封完整性測試案例研究結(jié)論】
和客戶密切合作使得能夠進(jìn)行可描述的研究，這個(gè)研究成功地識別了過壓現(xiàn)象的根源，過壓現(xiàn)象在病毒疫苗西林瓶存儲在-80℃時(shí)觀察到的。基于激光的頂空分析技術(shù)提供了洞察力通過對頂空條件的定量實(shí)現(xiàn)。這個(gè)事件zui終的方案包括合適的瓶/塞組合選擇和軋蓋以及卷邊工藝的合適設(shè)置(預(yù)知詳情，請看參考文獻(xiàn)1)。
[1]Zuleger,B.;Werner,U.;Kort,A.;et al.Container/Closure Integrity Testing and the Identification of a Suitable Vial/Stopper Combination for Low-Temperature Storage at -80°C.PDA J.Pharm.Sci.Technol.2012,66,453–465. 相關(guān)產(chǎn)品：
頂空氧分析儀、頂空CO2分析儀、頂空壓力分析儀
關(guān)于Lighthouse
美國Lighthouse--激光法測試專家，由JamesVeale博士成立于1995年，致力研究開發(fā)*激光檢漏技術(shù)，利用激光射線原理無損測漏和無損頂空氣體分析，主要包含頂空氧、水分&壓力、二氧化碳測試。Lighthouse技術(shù)獲得美國食藥監(jiān)FDA的資助、肯定及推薦，現(xiàn)如今，*已有近四百套Lighthouse激光測試系統(tǒng)被使用。
關(guān)于上海眾林 上海眾林現(xiàn)已引進(jìn)多種檢漏方案，包括美國PTI真空衰減無損檢漏、超聲波原理無損檢漏、德國WITT二氧化碳示蹤在線/離線無損檢漏等，現(xiàn)又引進(jìn)美國Lighthouse激光檢漏技術(shù)，將無損快速檢漏貫徹到底。滿足各行業(yè)檢漏需求，不拘泥各包裝形式，幫助企業(yè)解決包裝密封性難題。
除了多種檢漏產(chǎn)品外，Lighthouse的加入還進(jìn)一步豐富了上海眾林的氣體分析/真空度測試產(chǎn)品線，現(xiàn)有的氣體分析(殘氧分析)/真空度測試產(chǎn)品線包括德國WITT的電化學(xué)、氧化鋯原理測殘氧/CO2技術(shù)、壓力傳感器測真空度技術(shù)；美國OxySense的無損熒光法測殘氧技術(shù)；以及Lighthouse的無損激光吸收法測殘氧/CO2/水汽/真空度技術(shù)。從而滿足了不同層次客戶、不同行業(yè)氣體分析以及真空度測試的多種需求，幫助企業(yè)解決無損氣體測定、無損真空度測定等技術(shù)難題。
上海眾林作為美國Lighthouse大中華區(qū)總代理，被正式*代理Lighthouse激光檢漏儀器FMS系列，該系列分為三個(gè)測試系統(tǒng)，分別針對頂空氧分析、水分&壓力分析、二氧化碳分析。歡迎新老客戶垂詢檢漏技術(shù)。
會(huì)員1.png)