相信已經(jīng)有眾多制藥企業(yè)已經(jīng)了解甚至已經(jīng)采購了過氧化氫滅菌消毒設(shè)備，的確，作為無有害殘留的滅菌手段，利用過氧化氫作為消毒介質(zhì)是非常適合制藥企業(yè)的。然而，過氧化氫消毒方式，無可避免的帶來腐蝕性問題，這也是很多企業(yè)目前仍舊沒有選擇過氧化氫而還在使用甲醛的原因。因此，一款合格的過氧化氫消毒設(shè)備，必須兼顧消毒效果和腐蝕兩個方面。而評定過氧化氫設(shè)備性能，驗證過氧化氫效果也必須考慮這兩個方面。本文將從如下幾個方面，結(jié)合潤聯(lián)環(huán)保在制藥領(lǐng)域滅菌的多年經(jīng)驗，拋磚引玉，希望為各企業(yè)找到一個符合自身需求的驗證方法：

• 過氧化氫消毒設(shè)備的種類和注意事項
• 驗證過氧化氫消毒設(shè)備需要考慮的要素
• 企業(yè)實際驗證中的偏離和問題
• 歐菲姆提出的新的驗證方法

一  過氧化氫消毒設(shè)備的種類和注意事項

目前市面上常見的過氧化氫消毒方式包括：

1  VHP：汽化過氧化氫（Vapor Hydrogen Peroxide）

請注意該方式是“汽”化過氧化氫，而非“氣化”過氧化氫，這是因為其產(chǎn)生方式和作用形態(tài)均屬于蒸汽范疇。其基本原理是：利用過氧化氫蒸汽在冷凝過程中對微生物的殺滅能力進行滅菌。 分為干法和濕法，兩者的重要區(qū)別為干燥劑的使用和對濕度的依賴性的不同。

VHP采用的過氧化氫濃度為30%左右，通過電加熱方式到114攝氏度進行閃蒸，然后在60攝氏度左右形成蒸汽，此后分為“干法”和“濕法”兩種作用方式，以形成一層2-6微米的薄膜為目的。利用該種薄膜的微冷凝攜帶過氧化氫分子進行殺菌。

該種設(shè)備在初期主要是進口品牌，隨著理念的引入，目前國內(nèi)眾多廠家已經(jīng)有了自產(chǎn)的設(shè)備。

一句話點評：此“汽”非彼“氣”， 乃加熱蒸汽也。

注意事項：對濕度改變大帶來的冷凝會造成腐蝕，需要格外注意，同時需要考慮擴散性問題

2 氣源式霧化過氧化氫

該種方式是利用0.3-0.35MPa的壓縮空氣將過氧化氫和過氧乙酸的復(fù)配消毒液進行霧化，核心的配件為出霧頭，該種頭可以將消毒液形成微小的顆粒。該種滅菌方式的核心部件為出霧頭，頭的質(zhì)量直接決定了出霧顆粒的大小，而出霧顆粒的大小決定了消毒液的擴散效果。目前國產(chǎn)的出霧頭質(zhì)量參差不齊，導(dǎo)致了很多設(shè)備的實際出霧肉眼基本可見，即至少為40—50微米，而非廠家宣傳的干霧，干霧的尺寸必須是小于10微米，而小于10微米的干霧顆粒是肉眼所不能見的。

該種設(shè)備開始是美國引進，近幾年國內(nèi)眾多廠家經(jīng)過簡單的購買進口頭同時自身焊接不銹鋼液罐即可模仿出設(shè)備。請自行百度搜索“干霧頭”，即可了解整機水平。

3  電源式霧化過氧化氫

鑒于歐菲姆干霧設(shè)備的熱賣和*特點，一大批國產(chǎn)模仿者持續(xù)進場，該類產(chǎn)品均使用如下宣傳語：

• 采用*發(fā)散原理（或者文丘里原理），制造出XX微米（納米）的顆粒，XX可以無限發(fā)揮想象，超數(shù)字0的方向無限趨進
• 采用低濃度過氧化氫：各家不同，從1%到9%都有
• （全國）*
• 單臺滅菌1000立方米
• 無腐蝕

面對上述設(shè)備，制藥企業(yè)如果不深究，不驗證，一定會陷入驗證不過，彩鋼板被腐蝕的境地，作為干霧過氧化氫的發(fā)起者，我們不得不承認，在看到一些設(shè)備參數(shù)時內(nèi)心的震撼久久不能平復(fù)：

• 文丘里原理：感謝這些企業(yè)，這是我們設(shè)備的原理，你借鑒，我們很歡迎，畢竟是個公理，能充分利用，造福藥企，我們確實覺得自己很榮耀。但是顆粒大小如果要到0.1微米的話，可能遠超目前科技水平，你說1微米都好，畢竟“一晚一度電”有人信，“一月一度電”可能就靠吹了
• 過氧化氫濃度：提供一個參考數(shù)據(jù)：醫(yī)院用外科沖洗傷口雙氧水濃度是1.5%-3%，用來殺滅芽孢，而且要有6個對數(shù)殺滅效果，自行腦補
• 問題：于驗證無關(guān)，于藥企無意義
• 單臺滅菌體積：制藥車間的布局，想必制藥人都了解。反正先讓你相信，至于驗證起來是100還是1000，進入實驗再說。至于滅菌和消毒，芽孢條數(shù)量選擇，就更不用考慮了
• 無腐蝕：潤聯(lián)在幾年前的論文中就明確指出：只要是過氧化氫消毒設(shè)備，就會有腐蝕性，不過氧化氫消毒不存在有沒有腐蝕性，只存在腐蝕性大還是小的問題

一句話總結(jié)：明確好驗證工作和模型是評定該類設(shè)備的標準。消毒要說，更要靠做。

注意事項：1）不能片面的看宣傳

          2）正確的通過試驗來驗證設(shè)備將保證設(shè)備的選擇正確性

          3）上述兩條，同樣適用于我們自己的干霧設(shè)備OXY-30000

4 其他方式

利用過氧化氫進行滅菌還有IHP即通過電離作用，將過氧化氫形成電離狀態(tài)，來進行滅菌，該方式目前是美國一家公司研發(fā)的，由于其作用空間范圍小，價格昂貴，因此引進時較為困難。目前國內(nèi)有企業(yè)模仿出，但是有兩點值得注意：1）作用空間 2）會產(chǎn)生電離子，造成潔凈區(qū)“起霧，冒煙”的狀態(tài)。

二   驗證過氧化氫消毒設(shè)備需要考慮的要素

在分析了常見過氧化氫消毒方式后，我們會羅列出制藥企業(yè)驗證過氧化氫設(shè)備時需要考慮的因素。

我們總結(jié)為三個方向：

1 消毒效果的衡量評估

制藥企業(yè)消毒，潔凈區(qū)級別不同，消毒要求不同。牽扯到B區(qū)，就一定要采用10的6次方的嗜熱脂肪芽孢桿菌作為生物挑戰(zhàn)菌來評定消毒效果。

因此消毒體積，就很有貓膩了，我們承諾的是170到250立方米滅菌體積，就是用10的6次方嗜熱脂肪芽孢桿菌作為依據(jù)的，如果按照浮游菌沉降菌，我們能夠達到800立方米，但是我們能說自己滅菌800立方米嗎？不能！因為滅菌的概念和消毒是不同的，其衡量標準差距很大。

2 腐蝕性的衡量評估

主要是針對彩鋼板，鍍鋅板等易于氧化材料的腐蝕評價。

3 消毒過程衡量和評估

主要體現(xiàn)在如下幾個方面：

• 整體消毒時間：包括排風(fēng)時間在內(nèi)，多長時間人員能夠進入。不能簡單的問消毒時間，因為，大多數(shù)企業(yè)都只給你“消毒時間”而不會告訴你排風(fēng)多久才能達到符合驗證標準的1Ppm以內(nèi)含量標準。
• 事前準備時間：是否需要降溫（是的，有企業(yè)設(shè)備需要工作前將溫度降低到20攝氏度以內(nèi)），是否需要降低濕度，低的工作濕度要求是多少？這些都是企業(yè)的隱形成本，并且直接歸屬于停產(chǎn)時間。
• 是否產(chǎn)生凝液：凝液是造成腐蝕的決定因素，因此是否有凝液將直接決定腐蝕高低。
• 是否肉眼可見：按照目前這個市場形勢，只要是造設(shè)備的，都會說自己是干霧，而且顆粒無限小。我們不愿意在強調(diào)干霧的特性，我們只相信自己的眼睛，能看到的霧化，全都不是干霧，無法保證的擴散性。
• 是否要借助電風(fēng)扇：如果有設(shè)備需要借助電風(fēng)扇來輔助擴散，那么其霧化顆粒一定足夠大。

可以看到，我們沒有提出過氧化氫消毒的核心：過氧化氫液體濃度問題，為什么呢？因為在實際操作中，這個非常關(guān)鍵的參數(shù)被極大程度地“ PS”了

三   制藥企業(yè)實際驗證中的的偏離和問題

相信每家藥企都會詢問過氧化氫的濃度問題，得到的答案從3％－37.5％不等，且有些介質(zhì)還有過氧乙酸。

那么為什么我們說過氧化氫濃度這個核心數(shù)據(jù)被極大的篡改了呢？

因為，幾乎所有廠家在驗證過氧化氫設(shè)備的消毒能力和腐蝕性時，是分開進行的！

   這是，潤聯(lián)環(huán)保，銷售5年歐菲姆過程中，淚的教訓(xùn)和經(jīng)驗積累。

   藥企通常驗證設(shè)備的做法是：

1  針對腐蝕的常用方法

1） 要求廠家提供腐蝕報告： 我相信沒有那家設(shè)備會提供出不利于自己的腐蝕檢測報告，即使有（例如：歐菲姆開誠布公的說明了我們會在哪種濃度下對，鋁，銅有一定腐蝕），也不應(yīng)該用此作為標準，因為目前的檢測報告魚龍混雜，無法單一的有效依據(jù)。檢測方法，檢測環(huán)境，使用濃度，等等，千差萬別，只看結(jié)論，很難有一個統(tǒng)一的行業(yè)標準。

2） 郵寄彩鋼板或者其他材料給供應(yīng)商要求進行測試： 潤聯(lián)環(huán)保從進入行業(yè)天，就面臨不同客戶發(fā)送過來的彩鋼板，至今，不少于40塊。那么這種方法是否客觀，可信呢？

作為過氧化氫設(shè)備供應(yīng)商，我們很厚道的不厚道一下： 親啊，我們要用水，你能感知不？

雖然，歐菲姆所有的腐蝕都是嚴格按照既定的流程記錄，備案。但是，這個事多了，難免有想法，畢竟，利字當頭，善惡存乎于一線間??！ 尤其這種，不費吹灰之力，基本沒作假成本的行為。

所以，我們一定要尊重客觀，尤其藥企，需要驗證，需要保證，所以，這種方法如果針對信得過且信譽佳的企業(yè)，可以采用，針對初次接觸的設(shè)備廠商，還是小心為妙。

3） 讓幾家設(shè)備供應(yīng)商提供液體，自行測試

這里需要給這種方法先點贊，因為能做到這一步的企業(yè)至少Q(mào)A水平有保證的，至少體現(xiàn)了藥企客觀，公正的態(tài)度。

潤聯(lián)環(huán)保之前認為到這一步就做到公平評測了。2017年夏天的某一天，我們才知道什么是 “ Too Young, Too Native ”

案例： 某國內(nèi)大型藥企廣西某分廠的過氧化氫腐蝕驗證歷程

該企業(yè)從事無菌原料藥生產(chǎn)，需要對B區(qū)進行滅菌級別的消毒，同時，邀請了國內(nèi)3家過氧化氫生產(chǎn)商進行商談，在進行滅菌效果測試前，該企業(yè)QA提出需要驗證每家設(shè)備對車間彩鋼板的腐蝕情況，需要每家提供設(shè)備和液體。

我們非常認可該方案，并發(fā)送了液體和設(shè)備，2周后，廠家告知：我方的設(shè)備腐蝕不合格，比不過國產(chǎn)氣源的過氧化氫霧化設(shè)備。

知道這個結(jié)果后，作為我公司的技術(shù)代表，本人很吃驚，而且極度意外。如果說消毒能力，那么我們或許考慮試驗影響的因素很多，例如濃度，濕度等等出現(xiàn)偏差，我們能夠理解，但是腐蝕性從我們角度來看，是客觀存在的事實，我們7.5％的過氧化氫怎么會比含有過氧乙酸的27.5% 過氧化氫腐蝕大呢？

于是我們提出我們的想法，看能否還原檢測流程，客戶也還原了流程，我們認為沒有問題，所以這個廠并未選擇我們的設(shè)備。

我們也是百思不得其解，2017年12月，該廠總部我方，讓我方參與該廠湖南某分廠的招標工作，并說明是其廣西某分廠的人推薦的。

我們再度意外，當我們和該客戶深入溝通后，才明白事情的來龍去脈： 原來在廣西分廠采購某設(shè)備后，發(fā)現(xiàn)要達到滅菌效果進行消毒，所有彩鋼板均出現(xiàn)毀壞腐蝕，這個不是失敗，而是事件了。于是溯源，感謝該廠負責(zé)認真的QA同仁，將初期的腐蝕檢測報告和樣品還有留樣，對比報告，重新檢測該氣源廠家送交的用于腐蝕檢測的過氧化氫濃度，發(fā)現(xiàn)含量不足0.5％，這是什么概念，這是用水稀釋了幾十倍啊。99.5％的水啊。怎么可能有腐蝕？

我們終于明白，原來還可以這種操作，算是開眼了。失之東隅，收之桑榆。比我們教訓(xùn)更慘痛的某藥廠，在新的分廠進行過氧化氫設(shè)備選購時，自行制定了一套方法，該套方法，真正做到了公正，客觀，失效，透明，數(shù)據(jù)可查。我們在此，總結(jié)給各位藥廠同仁，以其大家不再跳坑。

四  歐菲姆提出的新的驗證方法

該方法的核心其實非常簡單：必需保證用于滅菌效果驗證的過氧化氫濃度和用于腐蝕性挑戰(zhàn)的過氧化氫濃度一致！

我們的確是需要檢討，搞了這么多年過氧化氫設(shè)備了，居然沒有想到這個問題關(guān)鍵！

過氧化氫濃度關(guān)鍵嗎？ 關(guān)鍵，但是衡量評定的標準是什么？不是純粹的數(shù)字，是實際效果，藥企不在乎你3％，7.5%,27.5%,37.5%, 只要你滅菌的同時沒有腐蝕性就好。由此，基于上述案例的藥廠痛定思痛的開創(chuàng)性思維，我們?yōu)橹扑幤髽I(yè)提供了一套驗證過氧化氫的方案和模型，希望能夠切實幫助到制藥企業(yè)。

試驗?zāi)康模?綜合評定過氧化氫消毒設(shè)備的消毒能力和腐蝕情況

試驗用品：廠家提供的過氧化氫設(shè)備，配套的過氧化氫液體，藥企自身使用的材料四份，具體如下：

彩鋼板，鍍鋅板，鋁板，銅板   每種板材做成 10X10CM的方片

試驗流程：

1  選擇有通風(fēng)條件的潔凈廠房，并提前將廠房面積，布局發(fā)于供應(yīng)商，并提交試驗方案

2  該方案可以在看過現(xiàn)場后敲定，并不得修改，方案需明確如下參數(shù)： 設(shè)備臺數(shù)，滅菌效果要求，使用過氧化氫的濃度，單位用量，滅菌事件，達到1PPM殘留排風(fēng)時間等

3  該方案將作為參考，評估不同供應(yīng)商的設(shè)備水平

4 不得采用廠家提供的芽孢條，以防作假

5 試驗時：確保每家設(shè)備進場試驗時，芽孢條BI擺放位置固定，不改變

6 試驗時：將準備好的4種不同材質(zhì)的材料，放置在設(shè)備前方3米距離

7 試驗后：以滅菌效果和觀測材料腐蝕情況作為評定終點結(jié)果 

我們希望通過自身的經(jīng)驗和教訓(xùn)，以及國內(nèi)藥企給予的支持，讓更多的企業(yè)在選擇過氧化氫設(shè)備時，少走彎路，找到適合自身企業(yè)的過氧化氫消毒滅菌設(shè)備。