干法制粒-制劑不可不說的小事

干法制粒是固體制劑中一個(gè)非常必要的方式。簡單便捷，不像傳統(tǒng)濕法制粒工藝，不需要溶媒的介入，從而減少干燥環(huán)節(jié)，會節(jié)約能耗，減少占地空間。工藝鏈條越短，越簡單。工藝生產(chǎn)過程出現(xiàn)偏差或者意外的概率越小。干粉制粒也逐漸被企業(yè)接受。干法制粒，通過設(shè)備碾壓成片后粉碎成粒，對輔料本身要求不像粉末直壓那么苛刻，對于后續(xù)工藝混合、壓片都減低風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)檩o料經(jīng)過制粒，原輔料充分混合，也不擔(dān)心壓片過程中出現(xiàn)分層等問題。

干法制粒是以壓力為媒介的制粒工藝，物料成粒無需使用液體粘合劑。干法制粒是將藥物和輔料粉末混合均勻，經(jīng)過一定壓力擠壓成具有一定硬度的塊狀、片狀后，通過篩網(wǎng)制成顆粒的方法。干法制粒工藝可以補(bǔ)足濕法制粒工藝（API對濕敏感）的短板，顆粒成形不借助液體溶液，粉末經(jīng)壓實(shí)致密后形成顆粒，也讓越來越多的制藥公司青睞其的優(yōu)勢。

干法制粒機(jī)的原理可分為水平送料干法制粒機(jī)和垂直送料干法制粒機(jī)，目前比較常用的是水平送料的干法制粒機(jī)，與垂直送料干法制粒機(jī)比較，水平送料干法制粒機(jī)能夠減少重力作用下漏掉的未經(jīng)干壓細(xì)粉，提高顆粒的收率，且水平送料干壓機(jī)的滾壓區(qū)與顆粒下料區(qū)互相分開，可收集未干壓的細(xì)粉重新加入料斗進(jìn)行干壓，提高干壓的效率，但兩種原理的干壓機(jī)實(shí)現(xiàn)的目的是相同的。

干粉制粒過程中的影響因素：

1）物料粉體特性：物料的粉體特性由處方?jīng)Q定，即物料的原輔料組成是否適合進(jìn)行干法制粒加工，因此在處方考察完成后，根據(jù)物料的可壓縮性、流動(dòng)性等判斷。起始物料使用粒度較小的顆粒。在干法制粒工藝過程中，起始物料的粒度能影響最終片劑的拉伸強(qiáng)度，通常較小粒度的物料可壓性較高，但是顆粒的粒徑也不能太小，以至于對物料的流動(dòng)性產(chǎn)生不良影響，保持一定的流動(dòng)性是干法制粒工藝能連續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)的前提。平衡起始物料的機(jī)械性能，如控制脆性輔料與塑性輔料的比例。

2） 顆粒粒度：制粒機(jī)篩網(wǎng)孔徑直徑大小可決定成品的粒度，過大的篩網(wǎng)制得的顆粒不規(guī)則，過小的篩網(wǎng)制得的顆?？赡芗?xì)粉較多。對于流動(dòng)性不好的物料，不宜選擇較小的篩網(wǎng)。過大或過小的篩網(wǎng)孔徑都會對最終顆粒性質(zhì)產(chǎn)生不良影響。控制薄片相對密度（孔隙率）。對薄片質(zhì)量的控制與放大而言，薄片相對密度是一個(gè)關(guān)鍵質(zhì)量屬性。我做過一個(gè)品種，干法制粒時(shí)采用食用油測試薄膜密度，使用阿基米德原理，稱量薄片質(zhì)量m，然后拿一個(gè)量筒裝入適量的水（或植物油），,記錄體積V1，再把薄片投入量筒中，讀取體積V2，算出密度：m/(V2-V1)。

3）壓輥壓力：指兩個(gè)壓輥施加在物料上的力，直接影響物料的壓實(shí)性，對薄片的硬度也有影響，是干壓制粒中需要考察的關(guān)鍵參數(shù)。避免壓力過大。在所制備顆粒能到達(dá)粒度分布與流動(dòng)性要求的前提下，使用的輥壓力盡可能控制在較低的水平。

4）壓輥轉(zhuǎn)速：壓輥轉(zhuǎn)速?zèng)Q定了物料在壓輥之間軋合區(qū)域的停留時(shí)間，直接影響物料中空氣被排除的情況，同樣會影響顆粒的壓實(shí)性，同時(shí)，壓輥轉(zhuǎn)速也會影響干法制粒的生產(chǎn)效率，在工藝可接受的情況下，傾向于使用更大的壓輥轉(zhuǎn)速提高生產(chǎn)效率。

5）壓輥間隙：是指兩個(gè)壓輥之間最近點(diǎn)的距離，與壓輥間的物料所受壓力及所通過的物料數(shù)量密切相關(guān)。我之前使用迦南一款干法制粒機(jī)，壓輥間隙是固定值，不隨壓力或者送料速度等因素改變。

6）粉碎速度：制粒轉(zhuǎn)速影響整粒的效率，在生產(chǎn)中為提高效率，避免整粒工序成為限速步驟，可根據(jù)設(shè)備實(shí)際情況設(shè)定。粉碎的速度，直接影響顆粒的大小和分布狀態(tài)，需要根據(jù)產(chǎn)品需求進(jìn)行摸索，一般要配合合適的篩網(wǎng)進(jìn)行同步操作。

通過對各因素的影響進(jìn)行評估，干法制粒工序的關(guān)鍵工藝參數(shù)有：壓輥壓力（bar）、壓輥間隙（mm）及壓輥轉(zhuǎn)速，其中壓輥壓力對顆粒性質(zhì)有關(guān)鍵影響。

干法制粒是將粉體原料直接制成滿足用戶要求的顆粒狀產(chǎn)品，造粒后堆積密度顯著增加，可達(dá)到既控制污染，又減少粉料浪費(fèi)，改善物料外觀和流動(dòng)性，便于貯存和運(yùn)輸，可控制溶解度、孔隙率和比表面積等目的。干法制粒尤其適用于對水敏感的成分和對熱敏感的成分。干粉制粒讓制劑工藝多了一個(gè)選擇，產(chǎn)品質(zhì)量又提升一個(gè)臺階。對于有些抗生素類的顆粒劑或者干混懸劑，基本上都是選擇干法制粒工藝。