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上海天凡藥機制造廠
主營產(chǎn)品： 中藥粉末壓片機,旋轉(zhuǎn)多沖壓片機,手搖單沖壓片機,洗碗片壓機 |
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2014-1-2 閱讀(22589)
片劑的輔料
制片時加用輔料的目地在于確保壓片物料的流動性、潤滑性、可壓性及其成品的崩解性等。輔料選用不當或用量不適，不但可能影響制片過程，而且對片劑的質(zhì)量、穩(wěn)定性及其療效的發(fā)揮有一定甚至重要影響。片劑輔料必須具有較高的物理和化學穩(wěn)定性，不與主藥及其他輔料起反應，不影響主藥的釋放、吸收和含量測定，對人體無害，且價廉易得。
片劑的常用輔料按其用途分為稀釋劑和吸收劑、濕潤劑和粘合劑、崩解劑及潤滑劑。
一、稀釋劑和吸收劑
稀釋劑和吸收劑統(tǒng)稱為填充劑。前者適用于主藥劑量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而制片困難者。后者適用于原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體，而需制片者。常用有以下品種，有些兼有粘合和崩解作用。
1.淀粉及可壓性淀粉。淀粉價廉易得，是片劑zui常用的稀釋劑、吸收劑和崩解劑?？蓧盒缘矸塾址Q預膠化淀粉，有良好的可壓性、流動性和自身潤滑性，制成的片劑硬度、崩解性均較好，尤適于粉末直接壓片。
2.糊精。常與淀粉配合用作填充劑，兼有粘合作用。糊精粘性較大，用量較多時宜選用乙醇為潤濕劑，以免顆粒過硬。應注意糊精對某些藥物的含量測定有干擾，也不宜用作速溶片的填充劑。
3.糖粉。易溶于水，易吸潮結(jié)塊。為片劑優(yōu)良的稀釋劑，兼有矯味和粘合作用。多用于口含片、咀嚼片及纖維性中藥或質(zhì)地疏松的藥物制片。糖粉常與淀粉、糊精配合合用。糖粉具引濕性，用量過多會使制粒、壓片困難，久貯使片劑硬度增加；酸性或強堿性藥物能促使蔗糖轉(zhuǎn)化，增加其引濕性，故不宜配伍使用。
4.乳糖。易溶于水，無引濕性；具良好的流動性、可壓性；性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍。乳糖是優(yōu)良的填充劑，制成的片劑光潔、美觀，硬度適宜，釋放藥物較快，較少影響主藥的含量測定，久貯不延長片劑的崩解時限，尤其適用于引濕性藥物。
5.甘露醇。為白色結(jié)晶性粉末，清涼味甜，易溶于水；無引濕性，是咀嚼片、口含片的主要稀釋劑和矯味劑。山梨醇可壓性好，亦可作為咀嚼片的填充劑和粘合劑。
6.硫酸鈣二水物。為白色或微黃色粉末，不溶于水，無引濕性，性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍。對油類有較強的吸收能力，并能降低藥物的引濕性，常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。硫酸鈣半水物遇水易固化硬結(jié)，不宜選用。使用二水物以濕顆粒法制片時，濕粒干燥溫度應控制在70℃以下，以免溫度過高失去1個分子以上的結(jié)晶水后，遇水硬結(jié)。據(jù)報道，本品可干擾槲皮素的吸收。
7.磷酸氫鈣。為白色細微粉末或晶體，呈微酸性，具良好的穩(wěn)定性和流動性。磷酸鈣與其性狀相似，兩者均為中藥浸出物、油類及含油浸膏的良好吸收劑，并有減輕藥物引濕性的作用。
8.其他。氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂均可作為吸收劑，尤適于含揮發(fā)油和脂肪油較多的中藥制片。其用量應視藥料中含油量而定，一般為10%左右。應注意酸性藥物不適用，因它們堿性較強。
二、潤濕劑和粘合劑
潤濕劑和粘合劑在制片中具有使固體粉末粘結(jié)成型的作用。本身無粘性，但能潤濕并誘發(fā)藥粉粘性的液體，稱為潤濕劑。適用于具有一定粘性的藥料制粒壓片。本身具有粘性，能增加藥粉間的粘合作用，以利于制粒和壓片的輔料，稱為粘合劑。適用于沒有粘性或粘性不足的藥料制粒壓片。
粘合劑有固體和液體型兩類，一般液體型的粘合作用較大，固體型（也稱“干燥粘合劑”）往往兼有稀釋劑的作用。潤濕劑和粘合劑的合理選用及其用量的恰當控制關(guān)系到片劑的成型，影響到有效成分的溶出及片劑的生物利用度。常用的潤濕劑與粘合劑有以下品種。
1.水。一般多用蒸餾水或去離子水。易溶于水或易水解的藥物則不適用。
2.乙醇。凡藥物具有粘性，但遇水后粘性過強而不易制粒；或遇水受熱易變質(zhì)；或藥物易溶于水難以制料；或干燥后顆粒過硬，影響片劑質(zhì)量者，均宜采用不同濃度的乙醇作為潤濕劑。中藥浸膏粉、半浸膏粉等制粒常采用乙醇作潤濕劑，用大量淀粉、糊精或糖粉作賦形劑者亦常用乙醇作潤濕劑。
3.淀粉漿（糊）。為zui常用的粘合劑。使用濃度一般為8%～15%，以10%zui為常用。
淀粉漿的制法有煮漿法和沖漿法二種。
4.糊精。主要作為干燥粘合劑，亦有配成10%糊精漿與10%淀粉漿合用。糊精漿粘性介于淀粉漿與糖漿之間，其主要使粉粒表面粘合，不很適用于纖維性大及彈性強的中藥制片。
5.糖漿。為蔗糖的水溶液，其粘合力強，適用于纖維性強，適用于纖維性強、彈性大以及質(zhì)地疏松的藥物。使用濃度多為50%～70%，常與淀粉漿或膠漿混合使用。不宜用于酸、堿性較強的藥物，以免產(chǎn)生轉(zhuǎn)化糖而增加引濕性，不利制片。
液狀葡萄糖、飴糖、煉蜜都具有較強的粘性，適用的藥物范圍與糖漿類似，但均具一定引濕性，應控制用量。
6.膠漿類。具有強粘合性，多用于可壓性差的松散性藥物或作為硬度要求大的口含片的粘合劑。使用時應注意濃度和用量，若濃度過高、用量過大會影響片劑的崩解和藥物的溶出。此類中的阿拉伯膠漿和明膠漿主要用于口含片及輕質(zhì)或易失去結(jié)晶水的藥物。另一多功能粘合劑聚乙烯吡咯烷酮（PVP）膠漿，其水溶液適用于咀嚼片；其干粉為直接壓片的干燥粘合劑，能增加疏水性藥物的親水性，有利片劑崩解；其無水乙醇溶液可用于泡騰片的制粒；而5%～10%PVP水溶液是噴霧干燥制粒時的良好粘合劑。
7.微晶纖維素。可作粘合劑、崩解劑、助流劑和稀釋劑。因具吸濕性，故不適用于包衣片及某些對水敏感的藥物。
8.纖維素衍生物。羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素和低取代羥丙基纖維素均可作粘合劑。都兼有崩解作用。
三、崩解劑
除口含片、舌下片、長效片外，一般片劑均需加崩解劑。
（一）片劑的崩解機制
片劑的崩解機制與所用崩解劑及所含藥物的性質(zhì)有關(guān)，主要有以下幾點：
1.毛細管作用。片劑具有許多毛細管和孔隙，與水接觸后水即從這些親水性通道進入片劑內(nèi)部，強烈的吸水性使片劑潤濕而崩解。淀粉及其衍生物和纖維素類衍生物的崩解作用多與此相關(guān)。
2.膨脹作用。崩解劑吸水后充分膨脹，自身體積顯著增大，使片劑的粘結(jié)力瓦解而崩散。羧甲基淀粉及其鈉鹽的崩解作用主要即在于其強大的膨脹作用。
3.產(chǎn)氣作用。泡騰崩解劑遇水產(chǎn)生氣體，借氣體的膨脹而使片劑崩解。
其他機制尚有：可溶性原、輔料遇水溶解使片劑崩解或蝕解；表面活性劑因能改善顆粒的潤濕性，而促進崩解；輔料中加用了相應的酶，因酶解作用而有利崩解等。
（二）片劑常用崩解劑
1.干燥淀粉。用*℃干燥1h。本品對易溶性藥物的片劑作用較差，適用于不溶性或微溶性藥物的片劑。因淀粉的可壓性較差，遇濕受熱易糊化，故用量不宜過多，濕粒干燥溫度亦不宜過高，否則將影響成品的硬度和崩解度。
2.羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）。具良好的流動性和可壓性；遇水后，體積可膨脹200～300倍；亦可作為直接壓片的干燥粘合劑和崩解劑。適用于可溶性和不溶性藥物；用量為4%～8%，一般采用外加法。
3.低取代羥丙基纖維素（L-HPC）。膨脹度較淀粉大，崩解作用好。
4.泡騰崩解劑。
5.表面活性劑。
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1.內(nèi)加法
2.外加法
3.內(nèi)外加法
4.特殊加入法
?、倥蒡v崩解劑酸、堿組分一般應分別與處方藥料或其他賦形劑制成干燥顆粒后，再行混合。壓片顆粒或成品均應妥善貯藏、包裝，避免與潮氣接觸。
?、诒砻婊钚詣┑募尤?，一般制成醇溶液噴在干顆粒上，或溶解于粘合劑內(nèi)，或與崩解劑混合后加于干顆粒中。
四、潤滑劑
壓片前必須加入的能增加顆（或粉）粒流動性，減少顆（或粉）粒與沖模與內(nèi)摩擦力，具有潤滑作用的物料稱為潤滑劑。
潤滑劑的作用有以下三個方面：①助流性。用以降低顆粒間摩擦力，增加顆粒的流動性，保證片重恒定。②抗粘著性。防止壓片物料粘著于沖模表面，使片劑光潔。③潤滑性。降低顆?；蚱瑒┡c沖模間摩擦力，易于出片，減少沖模摩損。常用潤滑劑有：
1.硬脂酸鎂。硬脂酸、硬脂酸鋅和硬脂酸鈣也可用作潤滑劑，基中硬脂酸鋅多用于粉末直接壓片。
2.滑石粉。為白色至灰白色結(jié)晶性粉末，不溶于水；助流性、抗粘著性良好，潤滑性附著性較差；用量一般為干顆粒重的3%～6%。
3.聚乙二醇4000或6000。為水溶性潤滑劑，適用于溶液片或泡騰片，用量為1%～4%。
4.月桂醇硫酸鎂。為水溶性潤滑劑，可改善片劑的崩解和藥物的溶出。潤滑作用優(yōu)于月桂醇硫酸鈉和聚慚二醇。用量為1%～3%。
5.微粉硅膠（白炭黑）。為輕質(zhì)白色無定形粉末，不溶于水，具強親水性；有良好的流動性、可壓性、附著性。為粉末直接壓片優(yōu)良的助流劑、潤滑劑、抗粘附劑、吸收0.15%～3%。
