制藥車(chē)間*空調(diào)臭氧消毒機(jī)

關(guān)鍵詞：藥廠臭氧發(fā)生器選型 制藥車(chē)間消毒臭氧機(jī)選型 藥廠消毒臭氧機(jī)選型   

啟達(dá)消毒  

一、臭氧發(fā)生器在制藥廠的應(yīng)用背景及前景

我國(guó)GMP條例對(duì)藥品生產(chǎn)（特別是無(wú)菌產(chǎn)品）有著極其嚴(yán)格的要求。在GMP驗(yàn)證過(guò)程中人們大力*臭氧滅菌方法。與各種傳統(tǒng)滅菌方法相比，臭氧滅菌有許多特點(diǎn)，因此，臭氧滅菌在藥品生產(chǎn)中具有廣泛的用途。目前應(yīng)用比較廣泛的有：

①     對(duì)管道容器的滅菌；

②     利用*空調(diào)凈化系統(tǒng)對(duì)潔凈區(qū)的滅菌；

③     對(duì)原輔助材料和工作器具的滅菌；

④     對(duì)密閉空間的滅菌；

⑤     對(duì)藥廠用水和滅菌處理。

GMP驗(yàn)證和國(guó)家GMP認(rèn)證給臭氧技術(shù)帶來(lái)了*的機(jī)遇。臭氧滅菌技術(shù)也給制藥企業(yè)進(jìn)行GMP驗(yàn)證和接受?chē)?guó)家GMP認(rèn)證提供了有力的武器。
     美國(guó)食品藥品管理局于1962-1963年制定和頒發(fā)了*部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）至今，美國(guó)實(shí)施GMP已有近40年的歷史并在實(shí)踐中做了幾次修訂。我國(guó)衛(wèi)生行政部門(mén)在1985年實(shí)施《藥品管理法》以后，即《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》作為正式法規(guī)。然而，這個(gè)《規(guī)范》比較原則。又于1990年衛(wèi)生部又組織了有關(guān)專(zhuān)家起草了《實(shí)施細(xì)則》。于1990年，決定將《規(guī)范》和《實(shí)施細(xì)則》合并，編成《藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范》修訂本，并于1992年12月28日頒布。zui近，根據(jù)多年來(lái)在我國(guó)推行GMP和藥品監(jiān)督的實(shí)踐，加上上實(shí)施GMP在建立統(tǒng)一組織機(jī)構(gòu)*方面經(jīng)驗(yàn)，我國(guó)于1998年根據(jù)*指示，改革并統(tǒng)一了藥品監(jiān)督的機(jī)構(gòu)，新組建了國(guó)家*。該局安全監(jiān)督司又專(zhuān)門(mén)設(shè)立了藥品生產(chǎn)監(jiān)督處，該處具體負(fù)責(zé)GMP*工作。同時(shí)國(guó)家*又于1999年新頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP1998年版）》并制定了附錄。該局又印發(fā)了《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》和《藥品GMP認(rèn)證工作程序》。GMP是我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的基本法則。目前我國(guó)不同劑型的藥品生產(chǎn)企業(yè)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)未達(dá)到國(guó)家GMP認(rèn)證要求者就要被淘汰，就不能繼續(xù)進(jìn)行該藥品生產(chǎn)。所以，當(dāng)前企業(yè)越來(lái)越重視GMP的*，也越來(lái)越要在認(rèn)證之前，做好按國(guó)家規(guī)定的驗(yàn)證工作。在我國(guó)GMP中臭氧滅菌是被*的重要滅菌方法之一。當(dāng)前的實(shí)際形勢(shì)給臭氧滅菌的應(yīng)用帶來(lái)了*的機(jī)遇。藥廠臭氧發(fā)生器選型 制藥車(chē)間消毒臭氧機(jī)選型 藥廠消毒臭氧機(jī)選型   

為了做到藥品的菌檢合格：
① 要求藥品生產(chǎn)和環(huán)境是合格的，不同劑型的藥品生產(chǎn)車(chē)間潔凈區(qū)應(yīng)劃分下列不同的潔凈級(jí)別（表1）
② 1998版GMP附錄中對(duì)GMP的驗(yàn)證規(guī)定了塵粉和微生物的具體要求（表2）
③ GMP對(duì)無(wú)菌藥品的具體要求（表3）
表1 不同劑型及工序的潔凈度要求：

表2 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別：

表3 新版GMP對(duì)無(wú)菌藥品的要求（無(wú)菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑）：

水消毒無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：
      為了達(dá)到上述要求，我們應(yīng)選擇什么樣的凈化滅菌工藝呢？當(dāng)前有四種滅菌方法。其中臭氧滅菌是其中的一項(xiàng)重要方法。但無(wú)論用什么樣的消毒方法，都要達(dá)到上述規(guī)定，臭氧滅菌也不例外。臭氧作為一種取代傳統(tǒng)消毒方法的消毒手段，人們對(duì)它的要求更嚴(yán)而且更為省事易行，否則就難以立足。所以說(shuō)，GMP驗(yàn)證對(duì)臭氧滅菌提出了嚴(yán)格要求。
為了達(dá)到上述要求，我們應(yīng)選擇什么樣的凈化滅菌工藝呢？當(dāng)前有四種滅菌方法。其中臭氧滅菌是其中的一項(xiàng)重要方法。但無(wú)論用什么樣的消毒方法，都要達(dá)到上述規(guī)定，臭氧滅菌也不例外。臭氧作為一種取代傳統(tǒng)消毒方法的消毒手段，人們對(duì)它的要求更嚴(yán)而且更為省事易行，否則就難以立足。所以說(shuō)，GMP驗(yàn)證對(duì)臭氧滅菌提出了嚴(yán)格要求。毒臭氧機(jī)選型 藥廠消毒臭氧機(jī)選型   

二、傳統(tǒng)滅菌方法的缺陷和臭氧滅菌的特點(diǎn)
      傳統(tǒng)的滅菌方法主要有三種：一是紫外線滅菌，二是試劑滅菌，三是加熱滅菌。這些方法已被人們習(xí)慣使用，其安全性可靠性已被*的實(shí)踐所確認(rèn)，人們對(duì)它們放心。但是任何事情都有一分為二的它們也有各自的缺陷。
      紫外線以光波輻射作用殺菌，光波為直線傳播，其照射強(qiáng)度與距離平方成反比，只有照射到的位置且達(dá)到照射標(biāo)準(zhǔn)才有殺菌效果。并且所有紫外燈的殺菌能力隨使用時(shí)間的增加而減弱。紫外線滅菌的主要問(wèn)題在于：它穿透能力小，在紫外線照射不到的地方，消毒效果不好；其殺菌能力隨著使用時(shí)間的增加而減小，而且燈管壽命短，更換過(guò)于頻繁，運(yùn)行費(fèi)用高。
      化學(xué)試劑滅菌，藥味大，不能自然排出，需要空調(diào)長(zhǎng)時(shí)間置換新風(fēng)，從而增加了能耗。同時(shí)也存在二次污染的問(wèn)題,剩余的藥物直接排入大氣，造成對(duì)周?chē)h(huán)境的污染.如甲醛熏蒸，操作麻煩，熏蒸時(shí)間長(zhǎng)，有二次污染物，對(duì)人體有一定的危害。做一次甲熏蒸需8個(gè)小時(shí)，殘留物附著潔凈的墻壁上和設(shè)備的表面上，需要擦除。在消毒后的幾天內(nèi)，其懸浮粒子數(shù)會(huì)增加。而且要求風(fēng)管為不銹鋼管,這也增加了一次性投資費(fèi)用。
      加熱滅菌包括干熱和濕熱，其缺點(diǎn)是溫度高，能耗大，有的物品如原材料，儀器儀表，塑料制品等就不宜加熱。
以上三種滅菌方法的弊端是客觀存在，但在沒(méi)有更好的方法替代之前，人們還只好用它。如果能夠做到充分發(fā)揮臭氧的優(yōu)點(diǎn)，彌補(bǔ)上述方法的缺點(diǎn)，就為臭氧滅菌進(jìn)入藥品生產(chǎn)開(kāi)辟了通道。
臭氧消毒滅菌有它許多*的優(yōu)點(diǎn)：
較高的擴(kuò)散性：臭氧為氣體，擴(kuò)散性好，*，濃度分布均勻。
殺菌能力強(qiáng)：臭氧殺菌能力與過(guò)氧乙酸相當(dāng)，高于其它消毒劑。
廣譜性：適合多種致病微生物，對(duì)大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、金黃色葡萄球菌及甲乙型肝炎病毒、真菌等多種微生物均有很好的殺滅作用。
原料易得：臭氧制備是利用我們周?chē)拇髿庵迫?，不需?chǔ)藏設(shè)施，節(jié)省原料儲(chǔ)儲(chǔ)所需的占地面積。
環(huán)保性：臭氧能快速分解成氧氣和單原子氧，單原子氧又可自身結(jié)合成氧分子，故沒(méi)有二次污染的問(wèn)題。被*為是綠色消毒劑。
附：在我國(guó)的GMP驗(yàn)證中，對(duì)臭氧有一段全面的介紹：
“科學(xué)研究表明，臭氧具有強(qiáng)烈的殺菌作用"。毒臭氧機(jī)選型 藥廠消毒臭氧機(jī)選型   
      “臭氧（O3）的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧氣（O2）和單個(gè)氧原子（O）；后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌有*的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死，多余的氧原子則會(huì)自行重新結(jié)合成為普通氧原子（O2），不存在任何有毒殘留物，故稱無(wú)污染消毒劑，它不但對(duì)各種細(xì)菌（包括肝炎病毒，大腸桿菌，綠濃桿菌及雜菌等）有*的殺滅能力，而且對(duì)殺死霉素也很有效。"
      另外在我國(guó)衛(wèi)生部1991年頒布的“消毒技術(shù)規(guī)范"中。對(duì)臭氧的殺菌作用，使用范圍及使用方法都有明確的規(guī)定。其中對(duì)臭氧的殺菌作用作了明確的肯定：“4.12.2殺菌作用：臭氧是一種廣譜殺菌劑，可殺滅細(xì)菌霉體和芽胞，病毒、真菌等，可破壞肉毒桿菌毒素。臭氧在水中的殺菌速度比氯快。"
      以上這些都是我們國(guó)家的法規(guī)，充分說(shuō)明了臭氧滅菌的原理和特點(diǎn)，它既是制藥廠選用臭氧滅菌工藝的依據(jù)，也是臭氧發(fā)生器制造工廠制造臭氧發(fā)生器的強(qiáng)大推動(dòng)力。

三、臭氧發(fā)生器通過(guò)*空調(diào)對(duì)空間的消毒

1、應(yīng)用機(jī)理與*性

制藥車(chē)間一般需要潔凈的面積都比較大，利用HVAC系統(tǒng)的循環(huán)風(fēng)作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧化氣體由HVAC系統(tǒng)中凈化風(fēng)機(jī)產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴(kuò)散至所控制的整個(gè)潔凈區(qū)域，并且使空氣中臭氧濃度均勻，在潔凈區(qū)域的生產(chǎn)環(huán)境中不增加任何消毒設(shè)備，即可達(dá)到滅菌的目的，同時(shí)對(duì)HVAC系統(tǒng)起到殺滅雜菌和霉菌的效果，實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，該消毒滅菌方式還能對(duì)高效過(guò)濾器起到溶菌疏導(dǎo)作用，延長(zhǎng)其使用壽命。按照衛(wèi)生部消毒規(guī)范的要求，對(duì)空氣消毒的臭氧濃度是10ppm（十萬(wàn)級(jí)），但事實(shí)上，潔凈區(qū)的消毒不僅是對(duì)空氣的消毒，實(shí)際上還包括了對(duì)物體表面的消毒，所以，一般使用濃度為20ppm。每天上班前開(kāi)機(jī)二小時(shí)，下班前關(guān)機(jī)，就可以保證一天內(nèi)潔凈區(qū)的浮游菌和沉降菌達(dá)到GMP的要求。

2、臭氧發(fā)生器選型
      如何選用臭氧發(fā)生器，就必須知道臭氧發(fā)生器的評(píng)價(jià)指標(biāo)。一般評(píng)價(jià)一個(gè)臭氧發(fā)生器zui基本的指標(biāo)是：臭氧產(chǎn)量，臭氧濃度，可靠性、使用壽命，電耗等。用于藥廠的臭氧發(fā)生器功率比較小，電耗是一個(gè)次要條件。
臭氧濃度單位：通行用體積百分比濃度標(biāo)稱臭氧濃度。1％空氣源臭氧濃度為12.9mg/L。1％氧氣源臭氧濃度為14.3mg/L。
      衛(wèi)生消毒界習(xí)慣用ppm做單位，即體積百萬(wàn)分之一。對(duì)于空氣中的臭氧，1ppm=2.14mg/m3。
用HVAC系統(tǒng)集中投加時(shí)，臭氧發(fā)生器選用按以下方法計(jì)算：首先計(jì)算實(shí)際臭氧消毒體積，實(shí)行體積由三部分組成V=V1+V2+V3，V1潔凈區(qū)空間體積，V2空氣凈化系統(tǒng)體積，V3補(bǔ)充新風(fēng)量造成臭氧損失的有效體積，實(shí)際計(jì)算過(guò)程中V3等于循環(huán)系統(tǒng)總風(fēng)量的1.1％。根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》及實(shí)際應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，三十萬(wàn)級(jí)取C=2.55ppm=5mg/m3；十萬(wàn)級(jí)取C=5ppm=10mg/m3；萬(wàn)取C=15ppm=30mg/m3；百級(jí)取C=20ppm=40mg/m3。
W=C*V/S 其中
W：實(shí)際選用臭氧發(fā)生器的產(chǎn)量，單位為g/h
C：車(chē)間消毒需保持的臭氧濃度
V：實(shí)際臭氧消毒體積
S：臭氧衰退系數(shù)0.4208
如工廠為空氣滅菌，潔凈室所需臭氧濃度定為C=5ppm，但事實(shí)上，潔凈區(qū)的消毒不僅是對(duì)空氣的消毒，實(shí)際上還包括物體表面的消毒，所以，我們的設(shè)計(jì)濃度C為10ppm。
工程技術(shù)參數(shù)
消毒面積S=36*48=1728 m2 標(biāo)高H=2.6 m 送風(fēng)量為100000m3/h
根據(jù)工廠提供的工程參數(shù)
V1=S*H=1728*2.6=4492.8m3
V2忽略不計(jì)
V3=100000*1.1％=1100m3
實(shí)際臭氧消毒體積 V=V1+V2+V3=4492.8+1100=5593m3
所需臭氧投加量 W=C*V/S=10*2*5593/0.4208=266g/h
考慮管道及其它因素影響，選擇臭氧發(fā)生器的產(chǎn)量為280g/h

毒臭氧機(jī)選型 藥廠消毒臭氧機(jī)選型   
3、臭氧發(fā)生器安裝位置有以下幾種方法：
（1）分體或移動(dòng)式放在單獨(dú)房間內(nèi)
（2）組裝在空調(diào)機(jī)組中
（3）在總送風(fēng)管道內(nèi)
（4）在總回風(fēng)管道內(nèi)
（5）單獨(dú)設(shè)置，只將排氣口插入送（回）風(fēng)管道內(nèi)
現(xiàn)在都采用第五種方式，它由一套臭氧發(fā)生器產(chǎn)生臭氧可同時(shí)供多個(gè)車(chē)間使用。流程如下：
空壓機(jī)-富氧機(jī)-臭氧發(fā)生器-空調(diào)總送風(fēng)管-各凈化區(qū)。
臭氧發(fā)生器把產(chǎn)生的臭氧用尼龍管直接引到送風(fēng)主管道中，利用HVAC系統(tǒng)中凈化風(fēng)機(jī)產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴(kuò)散至所控制的整個(gè)潔凈區(qū)域，此安裝方法對(duì)新建、改建廠房均適用。
對(duì)沒(méi)有HVAC系統(tǒng)的房間，可以把臭氧直接通到房間內(nèi)，利用內(nèi)循環(huán)，把臭氧擴(kuò)散至整個(gè)房間，同樣可以達(dá)到消毒滅菌目的。
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