1膠塞清洗機的概要
　　
　　全自動膠塞清洗機是集膠塞清洗滅菌干燥于一體設備，使清洗滅菌干燥的膠塞無菌和無熱原，其澄明度符合中國藥典要求，同時，水份控制符合要求。全自動膠塞清洗機把傳統(tǒng)多罐粗洗精漂至烘箱滅菌干燥的多次轉(zhuǎn)序工藝組合為一體，消除多次轉(zhuǎn)序易引起交叉污染，使膠塞清洗過程更符合GMP要求和適應大規(guī)模的生產(chǎn)。
　　
　　2膠塞清洗機的種類
　　
　　膠塞清洗機一般可分為整個容器處理型和水平多室轉(zhuǎn)筒處理型，前者，整個容器處理型又可分單一轉(zhuǎn)筒式和搖擺式，單一轉(zhuǎn)筒式常有氣流與水流交換沖擊的清洗法和超聲波加水淋清洗法；搖擺式采用氣液固流化清洗法。
　　
　　對單一轉(zhuǎn)筒式來說：（1）氣流與水流交換沖擊的清洗法的全自動膠塞清洗機，采用間隙式氣流沖擊方式來清洗膠塞，可使膠塞在緩慢的機械轉(zhuǎn)動和較劇烈的氣流沖擊間進行有序地間斷切換，其“鼓泡”原理能較*洗凈各類膠塞，尤其是不溶性粒子的控制；（2）超聲波加水淋清洗法的全自動膠塞清洗機，采用超聲波初洗和強烈噴淋方式來清洗膠塞；（3）搖擺式氣液固流化清洗法的全自動膠塞清洗機；（4）單一轉(zhuǎn)筒式膠塞清洗機中另有一種轉(zhuǎn)筒內(nèi)分四個膠塞倉的機型，其屬半自動膠塞清洗機，利用氣流與水流交換沖擊的流化作用清洗膠塞的。
　　
　　國內(nèi)制藥企業(yè)基本都采用單一轉(zhuǎn)筒式全自動膠塞清洗機，很適應當前膠塞制造行業(yè)膠塞大都經(jīng)粗洗后出廠的情況。以上四類膠塞清洗滅菌干燥機均有藥廠在使用，經(jīng)其清洗滅菌干燥膠塞均能符合GMP要求。
　　
　　3膠塞清洗機的選擇要點
　　
　　本要點以氣流與水流交換沖擊的清洗法為例，其它機型可參照相應變動。
　　
　　3.1方式與功能
　　
　　3.1.1清洗滅菌干燥方法
　　
　?。?）轉(zhuǎn)鼓旋轉(zhuǎn)噴淋和間隙式氣流與水流交換沖擊方式混合清洗，且機械緩慢翻動。
　　
　　（2）熱壓蒸汽滅菌。
　　
　?。?）熱風干燥或熱風真空氣相干燥。
　　
　?。?）洗滌介質(zhì)：注射用水；滅菌介質(zhì)：純蒸汽；熱風過濾精度：100級。
　　
　　1.3.1.2功能要求
　　
　?。?）含粗洗、精漂洗、硅化、滅菌和干燥功能于一體，其全過程在封閉狀況下。
　　
　　（2）有噴淋粗洗和氣沖式混合精漂洗功能、熱壓蒸汽滅菌功能以及熱風干燥或熱風真空氣相干燥功能。
　　
　　（3）能自動吸料和出料，無人工接觸污染。
　　
　　（4）能適應國標的天然膠塞和丁基膠塞的清洗滅菌干燥。
　　
　　（5）清洗滅菌干燥的膠塞確保澄明度（不溶性粒子）符合中國藥典要求。
　　
　?。?）水份控制符合要求。
　　
　?。?）清洗滅菌干燥的膠塞確保滅菌后的無菌和無熱原。
　　
　　3.2結(jié)構(gòu)和制造
　　
　　3.2.1材質(zhì)
　　
　?。?）凡注射用水、氣系統(tǒng)的管道、管件、清洗轉(zhuǎn)鼓、清洗腔體、泵等直接接觸潔凈水氣的零部件均至少應用低碳奧氏體不銹鋼，其中注射水管路用316L不銹鋼拋光管。
　　
　?。?）所有密封材料采用衛(wèi)生級硅橡膠。
　　
　?。?）其它材質(zhì)選用需耐腐蝕、不生銹及無微粒析出材料。
　　
　?。?）不銹鋼材質(zhì)應有相應材保書和固溶處理的報告。
　　
　　（5）考慮到需要經(jīng)常滅菌的零部件應適應高溫不變形和不腐蝕。
　　
　　3.2.2水氣系統(tǒng)
　　
　　（1）設有水循環(huán)系統(tǒng)（兩級過濾），注射用水循環(huán)過濾前應設粗過濾，粗過濾為0.45μm，注射用水精過濾為0.22μm。其中，水過濾器上下部應設有排氣、排放（或取樣）。
　　
　　（2）設有蒸汽過濾和空氣過濾，其過濾為0.22μm；同時，設有壓縮空氣過濾，其過濾為0.22μm。
　　
　　（3）水壓≥0.2MPa，氣壓≥0.2MPa；注射用水溫度~60℃。
　　
　?。?）水氣入口均設有終端過濾器，入口或使用點前有壓力顯示（水入口有溫度顯示）。
　　
　　3.2.3管路系統(tǒng)
　　
　?。?）管材需拋光管，管道焊接采用自動氬弧焊，焊后外壁拋光。
　　
　　（2）管路連接采用易于清洗的快開式衛(wèi)生接頭。
　　
　　（3）管路應*，確保停車時能放盡余水。
　　
　　（4）管路的閥門、壓力表均應采用藥用專門閥或隔膜閥，控制閥也應能排盡水。
　　
　?。?）表面溫度高于60℃的管道需有絕熱保溫，保溫材料不得含氯離子，外層包有不銹鋼保護罩。
　　
　?。?）注射水管路總成后應酸洗鈍化處理。
　　
　?。?）所有管路應標明管內(nèi)物料流向。
　　
　　3.2.4清洗轉(zhuǎn)鼓和腔體部分
　　
　?。?）清洗轉(zhuǎn)鼓采用氬弧焊，內(nèi)表面制后需拋光，表面粗糙度Ra≤0.4μm，轉(zhuǎn)鼓的每個漏孔邊均需凹園勢拋光，確保轉(zhuǎn)筒時不磨損膠塞。同時，轉(zhuǎn)鼓內(nèi)周轉(zhuǎn)角應園弧過渡，*區(qū)。
　　
　　（2）腔體筒體上溢流槽板應設計成易漂溢，槽板內(nèi)*無滯留污物區(qū)。內(nèi)部焊后表面均需拋光，周角應園弧過渡。
　　
　?。?）腔體筒體zui下方設有易排凈水管路，管路應傾斜到zui低位。
　　
　?。?）腔體設計和制造按“容規(guī)”要求和有相應資質(zhì)單位承擔。制后需水壓試驗。
　　
　　（5）腔體筒體內(nèi)表面制后需拋光，外表面包保溫材料。
　　
　　3.2.5進出膠塞裝置及出料門系統(tǒng)
　　
　?。?）進膠塞管口、出膠塞門不能同時打開，應設計成相互連鎖結(jié)構(gòu)。
　　
　　（2）自動出膠塞門需有安全保護門和卸料安全門二道組成。卸料安全門應能專門的機械自鎖結(jié)構(gòu)，其門應有密封結(jié)構(gòu)，嚴格做到無泄漏；安全保護門應能電控連鎖，除電控外還應可返到手控。
　　
　?。?）出膠塞輸送機構(gòu)一般推薦用螺旋出料。螺旋出料時，要確保螺旋面的氬弧焊縫光滑和與膠塞接觸面的光滑和拋光，無納物死角。螺旋角度的設置應便于膠塞的出料。
　　
　　3.2.6機械傳動
　　
　?。?）轉(zhuǎn)軸與腔體筒體的密封應采用有的機械密封，密封件主體均采用低碳奧氏體不銹鋼。
　　
　?。?）與密封接觸主軸面需經(jīng)特殊表面硬化和表面精磨處理，做到無泄漏。
　　
　　3.2.7取樣口：機器后側(cè)（位10萬級處）應設有抽驗清洗膠塞后水質(zhì)（澄明度）的取樣口，可設放凈水式或衛(wèi)生級球閥。
　　
　　3.2.8其它
　　
　　（1）應按工藝要求在機器上設有加硅油裝置。
　　
　　（2）整機內(nèi)部易于清洗，便于維修。
　　
　　（3）安全裝置：要有機械過載保護裝置；容器上的安全閥按“容規(guī)”要求配制。
　　
　?。?）新風口的設置要考慮潔凈廠房的實際情況。
　　
　　3.3電氣和控制
　　
　　3.3.1調(diào)速功能：清洗轉(zhuǎn)鼓轉(zhuǎn)動速度能變頻調(diào)速，可按菜單設定，并在界面上顯示。
　　
　　3.3.2控制顯示
　　
　?。?）采用PLC控制，有人機界面。圖形操作終端界面友好，幫助菜單提供多項可先擇工藝的工藝步驟，同時也能自行在觸摸屏上設定。循環(huán)過程能動態(tài)顯示所選定程序的工藝流程狀態(tài)和流程中工藝參數(shù)的變化值。在循環(huán)過程中，能隨時翻頁查看歷史變化趨勢。同時，能打印工藝參數(shù)供用戶存檔。
　　
　　（2）設有在線顯示和打印筒體內(nèi)蒸汽加熱溫度與時間參數(shù)和變化曲線。
　　
　?。?）若發(fā)生報警時，立即中斷運行，進入安全狀態(tài)，觸摸屏上優(yōu)先彈出報警信息及故障排除的主要方法。
　　
　?。?）氣沖的壓縮空氣壓力和流量可自動調(diào)節(jié)和菜單設定，并在界面上顯示。
　　
　　3.3.3連鎖及控制
　　
　?。?）機器運行時，出膠塞的安全保護門不能打開。
　　
　?。?）循環(huán)泵未開啟時，機器不運行。
　　
　?。?）真空泵正常運行時，才能啟動本機。
　　
　?。?）當發(fā)生下列情況時應自動停機并報警：
　　
　　a當機械發(fā)生故障時；
　　
　　b當腔體筒體內(nèi)溫度達到設定121℃時，相應蒸汽壓力為0.125MPa。當蒸汽壓力＞0.14MPa時，當滅菌溫度與設定值不符（+1℃或-2℃）時，均應自動報警；
　　
　　c熱風溫度＞130℃時；
　　
　　d壓縮空氣≤0.6MPa時；
　　
　　e抽真空時間太長或真空度≤-0.095MPa時；
　　
　　f水位太低時；
　　
　　h進膠塞管口、出膠塞的安全保護門同時打開或未關(guān)緊，或工作時進膠塞管口、出膠塞的安全保護門未關(guān)閉時；
　　
　　i控制閥故障或變送器超量程時。
　　
　　3.3.4聯(lián)機性：
　　
　　（1）與相關(guān)輔助設備（如壓縮機等）正常運行時，才能啟動本機。
　　
　?。?）出膠塞門處100級層流正常運行時，方能出成品膠塞。
　　
　　3.4安裝環(huán)境要求
　　
　?。?）進膠塞原料口處10萬級潔凈度空間。
　　
　?。?）出膠塞口應處1萬級潔凈度空間，經(jīng)清洗滅菌干燥的膠塞出料應在100級層流保護下裝入無菌桶。
　　
　　3.5主要控制指標
　　
　?。?）容器密封性試驗，真空狀態(tài)下滅菌腔室泄漏率：在5min內(nèi)，腔室內(nèi)壓力變化應＜3.0mbar/min；
　　
　?。?）滅菌腔室內(nèi)塵埃粒子監(jiān)測，符合100級潔凈度的標準。
　　
　?。?）滅菌腔室內(nèi)過濾器完整性測試，可采用氣溶膠穿透率≤0.01％；
　　
　?。?）設備自控系統(tǒng)處正確控制狀態(tài)的試驗：a校正的溫度指示、傳感器、溫度記錄儀讀數(shù)值與標準熱電偶指示值之間誤差應＜±1.0℃；b校正的時間記錄儀與標準時間指示裝置之間的誤差為≤±1％；c校正的壓力表、真空表與標準之間的誤差為≤±10％；
　　
　?。?）滅菌腔室內(nèi)空載熱分布試驗，各點（包括冷點）的溫度在每次滅菌程序運行中的差值≤±1℃；
　　
　?。?）經(jīng)各工序清洗干燥后膠塞的水份控制，用干燥失重稱量法，含水率：丁基膠塞為≤0.1％；天然膠塞為≤0.05％；
　　
　?。?）膠塞澄明度檢查，每批隨機抽量樣品40只膠塞，澄明度檢查方法是取250ml滴瓶加入無毛點的蒸餾水100ml，再放入40個膠塞，在專門檢查燈光下檢查毛點不超過7個。