克唑替尼 Crizotinib PF-02341066 877399-52-5

Crizotinib （PF-02341066）是一種有效的c-Met和ALK抑制劑，在細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為11 nM 和 24 nM。
PF-2341066作用于mIMCD3小鼠和MDCK犬上皮細(xì)胞，作用于c-Met磷酸化作用時(shí)具有相似效果，IC50分別為5 nM 和20 nM。PF-2341066作用于表達(dá)c-Met ATP-結(jié)合位點(diǎn)突變型V1092I 或H1094R或 P-環(huán)突變 M12

 觀察到PF-2341066作用于表達(dá)c-Met活化環(huán)突變型Y1230C 和Y1235D的細(xì)胞時(shí)，與作用于野生型受體相比，效果發(fā)生顯著改變，IC50分別為127 nM 和92 nM。PF-2341066 作用于分別表達(dá)內(nèi)源性c-Met 突變體R988C和 T1010I 的NCI-H69 和HOP92 細(xì)胞，也有效抑制c-Met 磷酸化, IC50分別為13 nM 和16 nM。與作用于c-Met相比，PF-2341066作用于VEGFR2 和PDGFRβ RTKs, 選擇性高1000多倍，作用于IRK和Lck選擇性高250多倍，作用于Tie2, TrkA,和TrkB選擇性高40到60倍。PF-2341066 作用于RON和 Axl RTKs時(shí)選擇性為20到30倍。