馬賽替尼 Masitinib AB1010 790299-79-5

Masitinib濃度≤500 nM時(shí)為ATP競爭性抑制劑。Masitinib也有效抑制重組PDGFR和胞內(nèi)激酶Lyn, 及FGFR 3。 然而, Masitinib 對ABL和c-Fms抑制效果很弱。Masitinib 作用于脫顆粒, 細(xì)胞因子產(chǎn)生，和骨髓肥大細(xì)胞遷移時(shí)，抑制效果比imatinib強(qiáng)很多。在表達(dá)人類野生型KIT的Ba/F3細(xì)胞中, Masitinib 抑制SCF (干細(xì)胞因子)誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖，IC50為150 nM, 而抑制IL-3刺激的增殖時(shí)，IC50值約>10 µM。在表達(dá)PDGFR-α的Ba/F3細(xì)胞中，Masitinib 抑制PDGF-BB刺激的增殖和 PDGFR-α 酪氨酸磷酸化作用，IC50為300 nM。Masitinib 作用于肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞系和BMMC，也抑制刺激的人類KIT酪氨酸磷酸化。Masitinib 作用于Ba/F3 細(xì)胞，抑制KIT獲得的功能突變, 包括 V559D突變和Δ27鼠突變，IC50分別為3和5 nM。Masitinib 抑制肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞系包括 HMC-1α155和FMA3 的細(xì)胞增殖，IC50分別為10和30 nM。Masitinib 作用于兩種新型ISS細(xì)胞系，抑制細(xì)胞生長和PDGFR磷酸化作用, 說明Masitinib抑制原代和轉(zhuǎn)移ISS細(xì)胞系，且在ISS的臨床處理上有幫助。