NMS-P118 1262417-51-5

NMS-P118 1262417-51-5
NMS-P118是一種有效的、具有口服活性、高度選擇性的PARP-1抑制劑，具有良好的藥物吸收和藥物動力學(xué)特性，對PARP1的選擇性比對PARP2高150倍（Kd 0.009 μM vs 1.39 μM）

NMS-P118新陳代謝穩(wěn)定，在8種細(xì)胞色素P450家族成員中，對其中兩種具有適當(dāng)?shù)囊种谱饔?CYP-2B6 IC50, 8.15 μM; CYP-2D6 IC50, 9.51 μM)。NMS-P118在體內(nèi)具有比較低的清除率和**的口服生物利用度。通過向大鼠靜脈注射10 mg/kg和口服10 mg/kg或100 mg/kg NMS-P118，檢測其藥代動力學(xué)特征，和在小鼠中類似，其口服生物利用度>65%，與給藥濃度呈線性相關(guān)關(guān)系。在給藥后1、2、6小時后檢測，NMS-P118顯著的降低了腫瘤中PAR水平，而24小時后PAR水平部分回升。NMS-P118具有良好的ADME和藥代動力學(xué)特征，在小鼠和大鼠中具有高的口服生物利用度。對具有BRCA-1突變的MDA-MB-436帶瘤模型和具有BRCA-2缺陷的帶瘤模型中，單獨給藥或與Temozolomide結(jié)合給藥都具有高的效力。