A-803467 944261-79-4

A-803467有效阻擋重組人類或大鼠Nav1.8 通道，IC50分別為8 nM 和45 nM,保持-40 mV電位。處于靜息電位時, A-803467也有效阻斷人類Nav1.8 通路， IC50為79 nM。A-803467作用于大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元阻斷抗Tetrodotoxin(TTX-R)的電流，這種作用存在濃度依賴性，IC50為140 nM,比Mexiletine和 Lamotrigine（IC50>30 μM）更有效。A-803467作用于hNav1.8 比作用于hNav1.2, hNav1.3, hNav1.5, 和hNav1.7通道選擇性高300到1000倍，IC50分別為7.38 μM, 2.45 μM, 7.34 μM, 和6.74 μM。A-803467作用于周圍感覺神經(jīng)元通道和受體，包括TRPV1, P2X2/3, Cav2.2 和KCNQ2/3 通道，沒有顯著活性，IC50>10 μM。A-803467為0.3 μM而不是0.1 μM 時，顯著抑制自發(fā)和電刺激誘發(fā)的動作電位產(chǎn)生。

與體外作用于神經(jīng)元動作電位的產(chǎn)電*，A-803467 按20 mg/kg劑量靜脈注射給藥脊神經(jīng)結(jié)扎大鼠,顯著降低自發(fā)的和von Frey hair 誘發(fā)的脊髓背角寬動態(tài)范圍神經(jīng)元，分別降低66%和53%。A-803467作用于多種大鼠疼痛模型，包括脊神經(jīng)結(jié)扎(ED50 = 47 mg/kg, 腹腔注射), 坐骨神經(jīng)損傷(ED50 = 85 mg/kg, 腹腔注射),辣椒素引起的繼發(fā)性機械性異常疼痛(ED50 ≈100 mg/kg, 腹腔注射), 和足底*注射Freund 佐劑后引起熱痛覺過敏(ED50 = 41 mg/kg,腹腔注射)，也降低機械痛，這種作用存在劑量依賴性。

僅供科研使用，禁止用于人體。