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L-鳥(niǎo)氨酸-L-天門(mén)冬氨酸鹽 原料藥
L-鳥(niǎo)氨酸-L-天門(mén)冬氨酸鹽 原料藥
L-鳥(niǎo)氨酸-L-天門(mén)冬氨酸鹽
【中文名稱(chēng)】: 門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸
【中文同義詞】: L-鳥(niǎo)氨酸 L-天門(mén)冬氨酸鹽;L-鳥(niǎo)氨酸-L-天門(mén)冬氨酸鹽;L-鳥(niǎo)氨酸-L-門(mén)冬氨酸鹽;鳥(niǎo)氨酸門(mén)冬氨酸;L-天門(mén)冬氨酸鹽;L-瓜氨酸 L-天門(mén)冬氨酸;門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸;L-鳥(niǎo)氨酸L-天冬氨酸鹽
【英文名稱(chēng)】: L-Ornithine L-aspartate salt
【英文同義詞】: hepamerz;l-asparticacicompd.withl-ornithine(1:1);l-asparticacid,compd.withl-ornithine(1:1);l-asparticacidcompd.withl-ornithine(1:1);ormeta;ornithineaspartate;ornithylaspartate;orparan
【CAS號(hào)】: 3230-94-2
【分子式】: C9H19N3O6
【分子量】: 265.26
【EINECS號(hào)】: 221-772-7
【相關(guān)類(lèi)別】: Nutritional Supplements;保健品原料;食品和飼料添加劑;營(yíng)養(yǎng)性添加劑;氨基酸;其它氨基酸;amino acid;氨基酸、蛋白質(zhì)和核酸;原料藥;中間體;Other APIs;醫(yī)藥中間體;其他氨基酸衍生物;氨基酸及其衍生物;生物化工;維生素與氨基酸;醫(yī)藥原料;有機(jī)硅化合物;醫(yī)藥原料藥;氨基酸類(lèi)
門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸 性質(zhì)
【儲(chǔ)存條件】 2-8°C
【形態(tài)】 powder
【顏色】 white
【CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)】 3230-94-2(CAS DataBase Reference)
【EPA化學(xué)物質(zhì)信息】 L-Aspartic acid, compd. with L-ornithine (1:1)(3230-94-2)
【概述】 門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸于20世紀(jì)60年代研發(fā)于德國(guó)，在臨床上zui早用于解酒與肝性腦病的治療。隨著臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累，門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸在肝臟疾病的治療中得到了更加廣泛的應(yīng)用，對(duì)肝性腦病、藥物性肝損、脂肪肝、慢性肝炎等疾病取得了確切的療效，得到了臨床醫(yī)師的廣泛認(rèn)可。
化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)特點(diǎn) 門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸為L(zhǎng)-鳥(niǎo)氨酸和 L-門(mén)冬氨酸通過(guò)化學(xué)合成制備得到的穩(wěn)定的二肽化合物，在水中極易溶解，在甲醇或乙醇中幾乎不溶。本品進(jìn)入人體內(nèi)，即分解為門(mén)冬氨酸和鳥(niǎo)氨酸，能直接參與肝細(xì)胞代謝，并能激活肝臟解毒功能中的兩個(gè)關(guān)鍵酶，因而能夠協(xié)助清除對(duì)人體有害的自由基，增強(qiáng)肝臟的排毒功能，迅速降低過(guò)高的血氨，促進(jìn)肝細(xì)胞自身的修復(fù)和再生，從而有效地改善肝功能，恢復(fù)機(jī)體能量平衡。
藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸的清除速率快，半衰期為0.3～0.4小時(shí)。部分門(mén)冬氨酸鹽以原形的形式從尿中排出。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：10名空腹健康受試者口服單劑量5g門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸（血濃測(cè)定間隔與靜脈滴注相同），在服藥后30至60分鐘，鳥(niǎo)氨酸達(dá)到峰濃度，比基線值高5倍并在7小時(shí)內(nèi)降到基線水平，鳥(niǎo)氨酸藥時(shí)曲線下面積（AUC）為1143μmolh/L，與靜脈滴注相似。生物利用度約為82%?？诜T(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸在上消化道幾乎*分解為門(mén)冬氨酸和鳥(niǎo)氨酸。其主要代謝產(chǎn)物從尿中排泄。
【藥理機(jī)制】 門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸在體內(nèi)可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物。谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，同時(shí)也是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式。在病理?xiàng)l件下，尿素的合成及谷氨酰胺的合成會(huì)受到鳥(niǎo)氨酸、門(mén)冬氨酸和其他二羧基化合物的影響。鳥(niǎo)氨酸幾乎涉及尿素循環(huán)的活化和氨的解毒的全過(guò)程。在此過(guò)程中形成精氨酸，繼而分離出尿素形成鳥(niǎo)氨酸。門(mén)冬氨酸參與肝細(xì)胞內(nèi)核酸的合成，以利于被損傷的肝細(xì)胞的修復(fù)。另外，由于門(mén)冬氨酸對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)代謝過(guò)程的間接促進(jìn)作用，促進(jìn)了肝細(xì)胞內(nèi)的能量合成，利于損傷肝細(xì)胞的修復(fù)，加快肝功能的恢復(fù)。進(jìn)展表明，門(mén)冬氨酸還能夠通過(guò)N-甲基-D門(mén)冬氨酸（NMDA）受體抑制炎性小體的活性從而達(dá)到降低肝臟炎性反應(yīng)的藥理機(jī)制。NMDA受體是是離子型興奮性谷氨酸受體的一種亞型，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸傳遞、突觸可塑性、學(xué)習(xí)記憶等過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。隨后的病理學(xué)研究也證實(shí)，門(mén)冬氨酸明顯改善肝臟的炎性病變。
毒性及不良反應(yīng)特點(diǎn) 本品用鼠和狗為研究對(duì)象，以靜脈輸液的方式給藥，采用單次和連續(xù)靜脈輸液 4周的給藥方式，觀察門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸的毒性。在劑量小于 1500 毫克/公斤體重時(shí)，未見(jiàn)任何毒性反應(yīng)。 門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸的不良反應(yīng)較少。總的來(lái)說(shuō)，上述癥狀都是一過(guò)性的，不需要停止治療。減少藥物使用劑量或減慢輸液速度，這些不良反應(yīng)就可以消失。
【臨床應(yīng)用】 肝病領(lǐng)域：門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸作為一種抗炎保肝藥物廣泛用于各種肝臟疾病的治療，如肝性腦病、藥物性肝損、脂肪肝、慢性肝炎等，能顯著降低肝性腦病患者血氨水平，緩解神經(jīng)精神癥狀，正逐漸成為治療各種肝臟疾病的主要治療用藥。
門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸是合成尿素和谷氨酰胺必需的底物，鳥(niǎo)氨酸能激活尿素合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶-鳥(niǎo)氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶和氨基甲酰磷酸合成酶，促進(jìn)氨的代謝，達(dá)到對(duì)血氨的解毒作用，門(mén)冬氨酸作為底物可生成谷氨酸和草酰乙酸，谷氨酰氨是氨的解毒產(chǎn)物，同時(shí)是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形成。草酰乙酸參與三羧酸循環(huán)，促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)能量生成，使得被損傷的肝細(xì)胞得以修復(fù)，再生，恢復(fù)肝臟功能。門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸能有效改善肝功能，降低血氨，聯(lián)合乳果糖及氧氟沙星協(xié)同降氨，從而顯著提高肝性腦病的*，值得臨床推廣應(yīng)用。
腫瘤領(lǐng)域：隨著化療藥物種類(lèi)及劑量的不斷改變，伴隨化療藥物相關(guān)的并發(fā)癥也不斷涌現(xiàn)，肝損傷就是其中較為常見(jiàn)的臟器損傷。一旦發(fā)生肝損傷就會(huì)不同程度的影響患者的身心健康，妨礙化療方案的執(zhí)行，削弱化療的治療效果，嚴(yán)重者可能會(huì)發(fā)展成肝臟衰竭危及生命。門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸能夠明顯改善化療藥物造成的肝臟損傷，提高腫瘤患者的治療效果。
【外科手術(shù)領(lǐng)域】：外科手術(shù)對(duì)患者的全身臟器都是一次打擊，而術(shù)后的肝功能損傷也是常見(jiàn)的并發(fā)癥。門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸能夠預(yù)防及治療術(shù)后肝功能損傷，促進(jìn)患者的術(shù)后恢復(fù)。
門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸是zui早在糾正肝性腦病和亞臨床型肝性腦病中得到臨床醫(yī)師的肯定。隨著臨床研究的進(jìn)展，門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸被發(fā)現(xiàn)對(duì)肝細(xì)胞保護(hù)、修復(fù)，減輕肝細(xì)胞損傷，降低肝臟炎性反應(yīng)等方面都有一定作用。目前，門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸已作為保肝護(hù)肝藥物，被應(yīng)用于各種慢性肝炎，藥物性肝損，脂肪肝等疾病的治療。的關(guān)于NMDA受體的研究，進(jìn)一步證實(shí)的門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸在炎性因子調(diào)節(jié)通路上的抗炎作用，這種新抗炎作用機(jī)制在未來(lái)的臨床研究中也非常具有研究?jī)r(jià)值。
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