醫(yī)藥原料米索前列醇(甾體)59122-46-2

米索前列醇 用途與合成方法
藥理作用    米索前列醇又稱喜克潰、米索普特、米索普魯斯托爾，1985年美國*上市，是一種人工合成的前列腺素E1類似物，外觀為淡黃色粘稠狀液體，極難溶于水，可與乙醇混合。室溫下不穩(wěn)定。屬于新型抗孕激素，為合成的前列腺素E1的衍生物，具有刺激粘液及碳酸氫鹽分泌、促進粘膜血流量的作用，因而對胃和十二指腸粘膜的保護作用，有利于潰瘍愈合。對基礎(chǔ)胃酸分泌或組胺、五肽胃泌素及食物刺激引起的胃酸、胃蛋白酶分泌均有抑制作用。此外因其具有前列腺素E1作用，故可使宮頸膠原降解，纖維組織軟化，還可引起子宮平滑肌、結(jié)腸收縮。目前該藥與米非司酮配伍廣泛用于終止早孕，也可用于中期引產(chǎn)。
米索前列醇口服吸收良好，F(xiàn)約70%～ 80%，吸收很快去酯化成具有藥理活性的米索前列酸?？诜蝿┝亢?，Tmax為0.5～10h。PPB為80%～90%?？焖偾宄?，T1/2為1.5～1.7h。在體內(nèi)主要分布在肝、腎、胃和大腸。給藥劑量的75%由尿液中排泄，15%由糞便排泄，8h內(nèi)尿液中排出約56%，不影響肝藥酶活性，未發(fā)現(xiàn)與其他藥物有相互作用。
臨床用于治療十二指腸潰瘍和胃潰瘍，也可用于急性胃粘膜損傷和出血、應(yīng)激性潰瘍，尤其適合于治療和預(yù)防由于口服非甾體抗炎藥引起的潰瘍。本品抑制胃酸分泌的作用機制尚未闡明。在保護胃黏膜不受損傷方面比西咪替丁更有效。米索前列醇的主要不良反應(yīng)為稀便或腹瀉，發(fā)生率為8%，其他可有輕微短暫的頭痛、眩暈和腹部不適。孕婦及前列腺素類過敏者禁用。腦血管或冠狀動脈病變的患者應(yīng)慎用。
化學(xué)性質(zhì)     淡黃色粘稠液體。和乙醇混溶，極難溶于水或正己烷。在室溫下很不穩(wěn)定，會發(fā)生熱差向異構(gòu)化變成8-異構(gòu)體。對Ph值也極為敏感，在酸性和堿性中脫去11α位的羥基，轉(zhuǎn)化為A型前列腺素，并異構(gòu)化為B型前列腺素。但在羥丙基甲基纖維素的分散體系中比較穩(wěn)定，可在常溫下保存。急性毒性LD50大鼠，小鼠(mg/kg)：40～62，70～160腹腔注射；81～100，27～138口服。
用途     *個化學(xué)合成前列腺素E1類抗?jié)兯?，有強大的抑制胃酸分泌作用和防止?jié)冃纬勺饔?，能抑制的胃酸包括基礎(chǔ)胃酸分泌和由于組胺五肽胃泌素、食物或咖啡刺激引起的胃酸分泌，還能減少夜間的胃酸分泌。是zui早應(yīng)用于臨床的抗消化性潰瘍藥。對延長潰瘍復(fù)發(fā)優(yōu)于違受體拮抗劑，但緩解消化性潰瘍疼痛的效果不及島受體拮抗劑。用于胃和十二指腸潰瘍，特別適用于前列腺素水平低的病例。
用途     用于胃及十二指腸潰瘍、出血性胃炎、急性胃粘膜病變等病癥。
生產(chǎn)方法     以壬二酸為原料，和二咪唑亞砜反應(yīng)，生成咪唑的?；a(chǎn)物，該產(chǎn)物有很強的?；钚?，和丙二酸單甲酯反應(yīng)后，再酸化脫羧生成2-[8-(甲氧基羰基)辛?；鵠乙酸甲酯，再經(jīng)水解脫羧生成8-氧代癸酸，和草酸二甲酯環(huán)合再脫羧生成3位取代的環(huán)戊三酮，選擇性氫化其中的一個羰基為羥基，經(jīng)和丙酮縮醛反應(yīng)后再還原生成4-羥基-2-(庚酸甲酯-7-基)-2，3-環(huán)戊烯酮，zui后和有機鋁試劑反應(yīng)得到米索前列醇。該路線復(fù)雜，且有些產(chǎn)物的純化需經(jīng)層析，總收率不到1%。

醫(yī)藥原料米索前列醇(甾體)59122-46-2

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