為什么我們會關(guān)注顆粒數(shù)？

制藥、生物技術(shù)

·注射藥品中的微?？赡軙?dǎo)致血管堵塞。

        ·紅細(xì)胞大約5 µm

        ·毛細(xì)血管5-10μm                             

        ·靜脈10-50μm

·注射使用的藥品存在被污染風(fēng)險

·身體對外來物質(zhì)產(chǎn)生排斥反應(yīng)（過敏反應(yīng)）

醫(yī)療設(shè)備

支架內(nèi)藥物涂層粘附性差導(dǎo)致栓塞

醫(yī)學(xué)影像或照片

污染或妨礙醫(yī)學(xué)圖片復(fù)原

隔離器的作用

·在正壓隔離器中保持無菌環(huán)境，從而使藥品不受到污染

·負(fù)壓隔離保護(hù)操作人員免受細(xì)胞毒性物質(zhì)的傷害

·可以將隔離器安裝至C-D級的房間內(nèi)，從而降低了建設(shè)成本

·為細(xì)胞治療或基因治療提供必要的培養(yǎng)環(huán)境

隔離器和無菌隔離系統(tǒng)的應(yīng)用

·在新的EU-GMP附錄1中建議更多使用離器或無菌隔離系統(tǒng)

·無論采用哪種隔離器都需要一個監(jiān)測系統(tǒng)

     · 復(fù)合隔離器-常用于醫(yī)院對病人藥物劑量的分配

     · 無菌測試隔離器-檢測藥品的無菌性

     · 治療藥物/細(xì)胞治療/基因治療

    · 用于制藥行業(yè)的集成隔離器或無菌隔離系統(tǒng)中的灌裝，加塞，凍干等

隔離器的環(huán)境監(jiān)測要求

·隔離器（或其他處于*環(huán)境區(qū)域）按照EU-GMP和cGMP規(guī)定，必須監(jiān)測活性和非活性粒子

·某些帶高級功能的系統(tǒng)還提供隔離器參數(shù)的監(jiān)測，如H202濃度、溫度、濕度和泄漏測試結(jié)果

·所有數(shù)據(jù)記錄和日志記錄都必須滿足FDA 21 CFR的要求

·系統(tǒng)應(yīng)該配置簡潔，易于驗證，且易于拓展

 

微生物取樣的建議-針對ISO  14698：2003

與ISO-14698：2003相關(guān)，在EU-GMP附件1中做出了哪些要求？

·只有一個要求：在ISO 5 / *區(qū)域，通過主動空氣采樣每立方米菌落<1

 

·監(jiān)測點通過風(fēng)險評估確定（灌裝區(qū)、洗瓶、小瓶轉(zhuǎn)運、加塞、無菌測試隔離器）

·沒有明確規(guī)定監(jiān)測頻率，通常是每個批次、每班亦或是有重大事件（人工干預(yù)、出現(xiàn)大量不存活粒子后）

·沒有明確要求是在無菌操作之前或之后進(jìn)行監(jiān)控

·沒有明確取樣體積(通常采用1 m3/1000L)

·專業(yè)的抽樣更傾向于抓取抽樣，而不是系統(tǒng)監(jiān)控

 

常見的采樣培養(yǎng)檢測方式

1）選擇采樣好的培養(yǎng)基（附著有活性菌落）

2）將培養(yǎng)基培養(yǎng)出菌落（ 需要選擇合適的培養(yǎng)基，足夠時間培養(yǎng)）

TSA瓊脂培養(yǎng)基

1、培養(yǎng)皿尺寸規(guī)范：ISO規(guī)范在85mm和92mm之間，

2、美國通常規(guī)定為100mm（4英寸），但培養(yǎng)皿實際測量的是92mm

2、培養(yǎng)基，可從HardyDiagnostics、Biomerieux、VWR、Thermofisher和許多其他不同供應(yīng)商采購

3、填充深度（通常為22至25 ml）

4、作為客戶自有環(huán)境監(jiān)測計劃的一部分進(jìn)行部署、收集、培養(yǎng)

 

遠(yuǎn)程主動微生物空氣采樣器

目前市面上常見的遠(yuǎn)程空氣采樣器：

• 默克 MAS-100

• 英國Pharmagraph iVAS

• 流速不同，但通常提供28.3 L/min至100 L/min

隔離器內(nèi)環(huán)境采樣檢測應(yīng)用要求：

•空氣采樣器需要耐受過氧化氫（VHP），因為大多數(shù)隔離器使用VHP氣體凈化。
•必須考慮空氣采樣器的結(jié)構(gòu)，避免對隔離系統(tǒng)造成額外的密封性破壞。
•有毒產(chǎn)品的隔離器灌裝線具有集成的洗滌系統(tǒng)，因此空氣采樣器必須適合于現(xiàn)場洗滌。
•帶有遠(yuǎn)程真空系統(tǒng)的空氣采樣器需要大量的基礎(chǔ)設(shè)施，并將樣品空氣從隔離器中取出，然后再返回隔離器抽風(fēng)管道。
•空氣采樣器帶有一個集成的流量控制器，可測量流量，必須抗VHP，通訊驅(qū)動只需一根電纜就可以解決所有問題。

未完，待續(xù)......