作者：上海榕蒽智能科技有限公司 

 
      根據(jù) EU GMP Annex 1 的描述要求，在 A 級區(qū)和 B 級區(qū)由于塵埃粒子的濃度計數(shù)是 早期診斷系統(tǒng)失靈的重要手段，因此塵埃粒子的監(jiān)測十分重要。電子噪聲、光散射及偶發(fā) 因素等的影響，可能會偶爾導(dǎo)致塵粒的虛假計數(shù)。連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0 µm 的塵 埃粒子時，應(yīng)當(dāng)進行調(diào)查。這類事件可早期指示 HVAC 系統(tǒng)的故障、灌裝設(shè)備的問題， 也可以判斷設(shè)備安裝調(diào)試不當(dāng)和常規(guī)操作的不良習(xí)慣。

 

      本文將根據(jù) EU GMP 和 ISO14664 以及 FDA 21 CFR part11 等關(guān)于粒子監(jiān)測系統(tǒng)設(shè)計 和軟件設(shè)計相關(guān)建議要求綜合匯總而成。不當(dāng)之處，歡迎相互交流共同提高。 在討論軟件設(shè)計之前，先簡單了解一下 GAMP5 的基本知識，這對于計算機化驗證是 非常重要的。

 

一、根據(jù) GAMP5 對軟件的定義：

      1 類軟件屬于應(yīng)用程序搭建的基礎(chǔ)程序，2 類已 經(jīng)不再使用，3 類軟件不可配置軟件。 大部分的粒子監(jiān)測系統(tǒng)軟件是屬于 4 類軟件，可配置而無需編寫代碼，這些軟件 的特點是代碼固定不可更改。包括 LIMS 和 HMI 簡單配置的人機界面軟件都屬于此 類。 5 類軟件是定制化的軟件，除了有 4 類軟件的要求外還增加了軟件的結(jié)構(gòu)測試以 及設(shè)計和源代碼審查，因此 5 類軟件的計算機化驗證相對比較復(fù)雜。

 

二、FDA 21CFR part11：

      真正設(shè)計一套滿足 21CFR 要求的軟件除了我們耳熟能詳 的三級密碼保護，audit trail 等功能外，以下幾個方面必須認(rèn)真考慮：

      （1）、 數(shù)據(jù)庫：我們大家都很熟悉 SQL、MySQL、Access 等等，所有人都知道這些數(shù) 據(jù)庫屬于第三方數(shù)據(jù)庫，任何第三方數(shù)據(jù)庫其實都可以被打開而無需通過粒子監(jiān)測軟 件，盡管數(shù)據(jù)庫可能有密碼保護，而且數(shù)據(jù)庫一當(dāng)打開數(shù)據(jù)就可以修改。 所以我們的建議是采用二進制格式的*數(shù)據(jù)庫，這種數(shù)據(jù)庫只能被自己的軟件打 開，而且他是二進制代碼無法修改。

      （2）關(guān)于密碼保護：為了防止數(shù)據(jù)被刪除，粒子監(jiān)測系統(tǒng)的軟件應(yīng)該是默認(rèn)計算機的 系統(tǒng)管理員作為粒子監(jiān)測系統(tǒng)系統(tǒng)管理員。粒子監(jiān)測軟件安裝完成后可以重新設(shè)置管 理員和操作員用戶權(quán)限信息。計算機系統(tǒng)也要根據(jù)粒子監(jiān)測軟件的權(quán)限設(shè)置計算機系 統(tǒng)的分級賬戶，分級賬戶可以設(shè)置操作權(quán)限。這個權(quán)限可以和粒子監(jiān)測軟件對應(yīng)起 來。這樣操作員可以打開電腦，而無權(quán)修改計算機的所有信息，包括刪除數(shù)據(jù)。     

 

三、關(guān)于粒子監(jiān)測和報警：

      根據(jù) EU GMP 關(guān)于 A 級環(huán)境下連續(xù)監(jiān)測粒子的要求。粒子監(jiān)測軟件必須具有以下兩種 報警設(shè)置：

      1、 根據(jù) ISO14644-1 的定義監(jiān)測 28.3L 流量的粒子數(shù)量并報警。

      2、 另外一種報警值根據(jù) EU GMP（附錄一）監(jiān)測 1 個立方的粒子數(shù)量并報警。 根據(jù) PHSS 的建議：粒子系統(tǒng)供應(yīng)商應(yīng)提供軟件配置包括每立方英尺和每立方米的 計數(shù)數(shù)據(jù)報告。按立方米計算的數(shù)據(jù)報告是每 36 個 1 分鐘的滾動樣本的累加結(jié) 果。作為一個關(guān)鍵參數(shù)，應(yīng)配置監(jiān)控和顯示真空壓力報警范圍(如-500 mbar 和700 mbar)的軟件。當(dāng)特定的真空泵發(fā)生故障時在計算機上會顯示錯誤信息，并 且有聲光警報。 重點：PHSS 建議真空泵的真空壓力也要進行監(jiān)測，而且還要設(shè)置聲光報警?。?！ 
 

四、關(guān)于災(zāi)難性恢復(fù)和數(shù)據(jù)備份：

      FMS 服務(wù)器應(yīng)配置成 RAID1（鏡像）的雙硬盤驅(qū) 動器，將確保關(guān)鍵數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)日志、警報日志和審計日志文件）被復(fù)制到第二 個硬盤驅(qū)動器，以便在 PC 硬件故障后幫助系統(tǒng)恢復(fù)。源文件和復(fù)制文件將相 同，原始文件將保留在主硬盤上。FMS 服務(wù)器將配置為獨立的系統(tǒng)，其他 PC、 網(wǎng)絡(luò)、外圍設(shè)備等不能連接。FMS 服務(wù)器將具有足夠的硬盤容量來存儲至少 5 年的所有系統(tǒng)數(shù)據(jù)記錄。

 

五、粒子計數(shù)器的緩存數(shù)據(jù)讀?。?/span>

      軟件應(yīng)該具有緩存數(shù)據(jù)恢復(fù)功能，建議軟件設(shè)計 時考慮手動恢復(fù)，手動恢復(fù)的優(yōu)點可驗證、可控。如果一定要做自動恢復(fù)的話， 那么建議在粒子計數(shù)器安裝時一定做好這方面的驗證工作。驗證方法也很簡單， 先讓粒子計數(shù)器工作一段時間，不連接軟件，一段時間后連接軟件看能否自動 恢復(fù)數(shù)據(jù)。有些廠家使用粒子計數(shù)器控制器進行二級數(shù)據(jù)存儲，他的優(yōu)點是存 儲容量相當(dāng)大，但同樣也需要做數(shù)據(jù)恢復(fù)的測試！但各位要理解，恢復(fù)的數(shù)據(jù) 是沒有提供實時的報警的，那么他的報警值需要系統(tǒng)管理員來執(zhí)行數(shù)據(jù)恢復(fù)同 時將軟件打開查看報警時間和報警時的粒子水平。 
 
限于篇幅，關(guān)于軟件方面的有關(guān)內(nèi)容省了很多沒辦法一一描述。具體有感興趣的朋友歡迎一起學(xué)習(xí)！