“新版GMP對無菌藥品生產的潔凈度要求相比98版有了很大提高，這給藥廠的改造升級帶來了很大壓力，但同時制藥裝備行業(yè)迎來了發(fā)展?jié)摍C，可謂是悲喜兩重天。”一位法規(guī)方面的研究專家如是告訴《醫(yī)藥經(jīng)濟報》記者。
經(jīng)過數(shù)次修訂的新版GMP雖仍未揭開面紗，但提高管理標準特別是無菌生產方面的要求已經(jīng)明確，由此引發(fā)的設備改造升級意味著成本的增加，但國家對終端價格的管控令無菌制劑的生產企業(yè)如入夾縫之地。
而與此相反的是，制藥裝備業(yè)滿心歡喜，因為新版GMP將為行業(yè)發(fā)展拓展出一片空間。
要求提高設備必須升級
據(jù)悉，新版GMP修訂的相關技術層面工作已全部結束，6月份已按程序報衛(wèi)生部。業(yè)內人士普遍認為，新版GMP比較接近歐盟GMP的要求，與98版GMP的不同主要體現(xiàn)在管理標準的升級特別是無菌藥品的生產上。
“包括廠房的設計理念和無菌的管理理念都在發(fā)生變化。”東北制藥總廠文件如是認為。
華北制藥新頭孢項目質量負責人劉樹林舉例介紹說，在生產環(huán)境上，新版GMP將藥品生產所需的潔凈區(qū)分為A、B、C、D四個級別，其中，*即百層流級，主要針對高風險操作區(qū)，例如灌裝、放置膠塞桶、無菌裝配或產品暴露操作的區(qū)域等；B級相當于原來的靜態(tài)百級，有動態(tài)標準，主要是無菌配置和灌裝等高風險操作區(qū)所處的背景區(qū)域，且要動態(tài)連續(xù)監(jiān)測。對無菌藥品的暴露區(qū)域，98版GMP的要求則是萬級背景下的百級，新版則是B級背景下的*。在對B級區(qū)域和技術標準上，以0.5微米懸浮粒子zui大允許數(shù)/m3的要求為例，新版GMP B級要求動態(tài)環(huán)境下，大于0.5μm的粒子數(shù)要低于35萬，98版GMP萬級相應的要求則是靜態(tài)低于35萬，一靜一動差異對環(huán)境的要求非常高。
另外，在環(huán)境監(jiān)測上，新版GMP要求對于*和B級區(qū)需要連續(xù)動態(tài)監(jiān)測，而98版的標準對此沒有明確要求，企業(yè)可以選擇每批監(jiān)測或每月監(jiān)測。
“新版GMP并沒有對生產設備列出具體要求，但要達到新的環(huán)境和驗證標準，設備必須進行相應的改造升級，包括空調系統(tǒng)、環(huán)境監(jiān)測控制系統(tǒng)及設備本身等。”劉樹林說，除此之外，與GMP聯(lián)動的是2010版藥典對注射用水的要求，即必須進行總有機碳的檢測，生產企業(yè)的水處理系統(tǒng)、純化水設備也因此需要改造。
成本激增企業(yè)左右為難
生產線的改造需要巨大的投入。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，因無菌藥品標準提高涉及硬件的改造，總投資可能在60億～90億元，部分企業(yè)甚至需要停產改造。凍干粉針類抗生素有491家，其中298家是2002年以前通過GMP認證的，每家企業(yè)的改造費用可能需要2000～3000萬元。
在無菌藥品方面，主要是管理標準及硬件設施升級，涉及通風系統(tǒng)、水系統(tǒng)、在線檢測等。特別是對環(huán)境的監(jiān)測上，從原來的靜態(tài)標準提升到動態(tài)標準，要求企業(yè)必須進行在線監(jiān)測，而國內的某些設備還無法滿足這項要求，重購設備的投入巨大。
新版GMP要求非zui終滅菌藥品的軋蓋環(huán)節(jié)也必須在B級背景下的*區(qū)域進行，一些企業(yè)的廠房的改造難度很大，這也引起了企業(yè)負責人的擔憂。此外，潔凈級別的提高帶來的是能耗的增加，這也是一項需要長期付出的成本。劉樹林告訴記者，根據(jù)初步估計，總體而言，無菌制劑按照新版要求，生產成本、運行成本以及管理成本加起來，可能是以前的2倍。
一位老總向記者表示，他感覺左右為難：“成本增加，價格管控，企業(yè)究竟是生產還是停產？”該老總表示，目前正在考慮是否該將一些附加值低的產品停產。
停產將導致市場供應減少，藥品終端價格或將上升；繼續(xù)生產，企業(yè)成本大幅增加，壓力向下游轉移還是會引起產品提價。在成本上升與國家對藥品終端價格實行管控的矛盾下，企業(yè)似乎走到了十字路口。
劉樹林認為，這種情況下，新版GMP的實施應該與新醫(yī)改形成聯(lián)動。如果新醫(yī)改能夠成功減少藥品銷售中間環(huán)節(jié)，改變目前以藥養(yǎng)醫(yī)的局面，使藥廠能夠在改造后有合理利潤，或許能夠解決企業(yè)目前面臨的成本壓力。
機會降臨采購規(guī)模擴大
與處于兩難境地的藥品生產企業(yè)相比，制藥裝備企業(yè)卻在享受著新版GMP帶來的市場擴容的喜悅。
統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，從2004年*次在全國強制性推行GMP以來，全國在GMP認證方面的總投資已達1500億元。
根據(jù)中國制藥裝備行業(yè)協(xié)會的統(tǒng)計，2009年我國制藥裝備工業(yè)總產值約在190億元以上，銷售收入超過180億元。與2008年相比，工業(yè)總產值增長13.5%，產品銷售收入增長13.2%，利潤增長11%，其中對231家大型制藥裝備企業(yè)的統(tǒng)計數(shù)字顯示，滅菌設備的銷售量為9013臺（套）。
中國制藥裝備行業(yè)協(xié)會分析認為，除了社會對制藥產品的剛性需求刺激因素之外，新醫(yī)改方案的實施及新版GMP將實行都是促使制藥裝備行業(yè)發(fā)展的有利因素。
此前在2010世界制藥機械、包裝設備與材料中國展上，來自湖南匯一藥機的劉軍也向記者透露，2009年匯一藥機銷售額達到了1個多億，今年上半年的增長更是喜人。
“已經(jīng)忙不過來了。”他欣喜地說，包括企業(yè)的老設備改造、新項目上馬在內，其公司的銷售額“與去年同比zui起碼也是20%～30%的增長”。
