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技術(shù)文章

透明質(zhì)酸衍生物 熒光標(biāo)記透明質(zhì)酸 透明質(zhì)酸藥物傳遞載體

閱讀:322          發(fā)布時間:2024-2-29

透明質(zhì)酸(hyaluronan)是一種在體內(nèi)廣泛存的大分子的非硫化的葡萄糖胺聚糖(GAG, glycosaminoglycan),是細胞外基質(zhì)(ECM)的重要組成部分。自然存在的大分子量透明質(zhì)酸(n-HA,native high molecular HA)發(fā)揮著重要的結(jié)構(gòu)支撐與生物學(xué)功能,如抑制新生血管生成、抗炎及抑制免疫功能等作用。而透明質(zhì)酸寡糖片段(hyaluronan oligosaccharides, o-HA) 與大分子透明質(zhì)酸不同,具有促進新生血管形成、促進炎癥發(fā)生以及刺激機體免疫的功能。

透明質(zhì)酸對多種細胞的增殖,粘附和運動有明顯的調(diào)節(jié)作用。HA主要通過自身理化特性和特異性受體影響細胞功能。在HA的理化性質(zhì)方面,HA溶液具有粘彈性,HA分子通過分子間氫鍵交聯(lián)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),使溶液呈凝膠狀。另外,HA長鏈間形成交聯(lián),并結(jié)合大量水分子,阻擋了液體流動。HA的分子量和濃度是影響溶液粘彈性的主要因素,溶液粘彈性以比粘度表示,高比粘度的HA溶液能顯著抑制體外培養(yǎng)的多種細胞移動,而低比粘度HA通過HA受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑促進細胞運動。此外,細胞周圍HA的空間位置對細胞運動有調(diào)節(jié)作用,鋪在細胞培養(yǎng)瓶底部的HA促進Tumor細胞遷移,而在細胞懸液中的HA可抑制Tumor細胞的粘附和運動。

透明質(zhì)酸作為一種天然降解且具有吸收性的生物醫(yī)學(xué)材料,在臨床用途十分廣泛,特別是藥物添加透明質(zhì)酸后其作為緩釋劑或在靶向誘導(dǎo)方面應(yīng)用顯著。透明質(zhì)酸可作為載體將各種藥物送達不同的病理部位,讓藥物定位作用于部位的同時緩慢釋放,極大地增強了藥物的療效。但透明質(zhì)酸對強酸,強堿,自由基以及透明質(zhì)酸酶敏感,易降解,此外其在人體中的傳輸機理與人體中存在的天然質(zhì)酸相似,難以區(qū)分。所以在保持透明質(zhì)酸優(yōu)良特性前提下,可以通過化學(xué)改性提高其穩(wěn)定性,也可用熒光基團修飾其活性部分以研究透明質(zhì)酸熒光衍生物在模擬體液中的穩(wěn)定性。熒光標(biāo)記的透明質(zhì)酸衍生物主要用于研究透明質(zhì)酸在各種組織中的吸收以及腦和其他器官Tumor的生長。

 透明質(zhì)酸(hyaluronic acid,HA)作為抗癌藥物傳遞載體應(yīng)用于Tumor 治liao領(lǐng)域,已成為Tumor靶向給藥系統(tǒng)研究的熱點。HA本身具有識別腫瘤細胞表面過度表達的特定受體的能力,可以將抗癌藥物靶向傳遞到腫瘤細胞內(nèi),從而更好地殺死Tumor細胞。透明質(zhì)酸靶向的聚乙烯亞胺包裹抗癌藥物具有良好的水溶性,較低細胞毒性,良好的Tumor靶向性,以及顯著的抗癌藥物緩釋效果。通過HA受體介導(dǎo)可將抗癌藥物通過藥物載體定向輸送到癌細胞或者轉(zhuǎn)移性癌細胞,再在癌細胞中降解藥物載體并釋放藥物分子從而進行Tumor治liao.

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功能化小分子修飾的透明質(zhì)酸:HA-NH2, HA-SH, HA-NHS,HA-N3, HA-CHO, HA-DBCO, HA-Biotin......

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透明質(zhì)酸共聚物:HA-PEG, HA-PEI, HA-PLA, HA-PCL, HA-PLGA......

二硫鍵偶聯(lián)透明質(zhì)酸:HA-SS-FITC, HA-SS-PEG, HA-SS-PLA, HA-SS-PCL, HA-SS-PLGA......




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