普瑞巴林 醫(yī)藥原料

【產(chǎn)品名稱】  普瑞巴林 
【英文名】    Pregabalin
【中文別名】  (3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸; (S)-3-氨甲基-5-甲基己酸
【CAS】       148553-50-8 
【分子式】     C8H17NO2
【分子量】    159.22600
【標(biāo)準(zhǔn)】      企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 
【級(jí)別】      醫(yī)藥級(jí) 
【含量】      99% 
【外觀】      白色粉狀 
【包裝】      25KG/紙板桶 
【成份】      (S)-(+)-3-氨甲基-5-甲基己酸 
【理化屬性】  白色結(jié)晶性粉末 
【領(lǐng)域】      抗癲癇藥 
【下延產(chǎn)品】  普瑞巴林片，普瑞巴林膠囊 

【運(yùn)用】
      1.糖尿病周圍神經(jīng)病變的神經(jīng)痛和皰疹后遺神經(jīng)痛。2.癲癇部分發(fā)作的輔助治療3.還可用于焦慮癥、社交恐懼癥、關(guān)節(jié)炎。 
【用法用量】
1. 癲癇部分發(fā)作的輔助治療：（1）一次75mg，一日2次或一次50mg，一日3次。根據(jù)個(gè)體反應(yīng)和耐受性，可增至*大量一日600mg，分2～3次服用。（2）其他抗癲癇藥無效的頑固性癲癇患者，加用普瑞巴林一日150～600mg，分2～3次服用。                2. 糖尿病周圍神經(jīng)病變的神經(jīng)痛：初始劑量一次50mg，一日3次；根據(jù)療效和耐受性可在1周內(nèi)增至一次100mg，一日3次。
3.皰疹后遺神經(jīng)痛：初始劑量一次75mg，一日2次或一次50mg，一日3次；根據(jù)治療效果和耐受性可在一周內(nèi)增至一日300mg。維持量為一次75～150mg，一日2次或一次50～100mg，一日3次。
4.廣泛性焦慮障礙：一日300～600mg。
5.社交恐懼癥：一次200mg，一日3次。
6.術(shù)后牙痛：?jiǎn)未?00mg，可根據(jù)麻醉持續(xù)時(shí)間，每6小時(shí)重復(fù)給藥1次。透析時(shí)劑量：血液透析后應(yīng)立即給予補(bǔ)充劑量。 
【藥理藥效】   普瑞巴林是一種新型鈣離子通道調(diào)節(jié)劑【非γ-氨基丁酸(GABA)受體激動(dòng)劑或拮抗劑】，能阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，臨床主要用于治療外周神經(jīng)痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發(fā)作。
別名： C1-1008 ，異丁加巴
化學(xué)名稱：(S)-3-（氨甲基）-5-甲基己酸
美國(guó)化學(xué)文摘登錄號(hào): [ 148553-50-8 ]
分子式：C8H17NO2
分子量：159.23
物化性質(zhì)： 白色結(jié)晶性粉末
熔點(diǎn) (oC)：184 - 186
用途：該藥是在開發(fā)的癲癇治療藥中*有希望的一個(gè)藥物，療效更好和給藥更方便。也可以用于治療疼痛和焦慮如帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛。
生產(chǎn)方法
3-氰基-5-甲基己-3-烯酸乙酯和氫氧化鋰一水合物溶于四氫呋喃和水中，在室溫劇烈攪拌4h。用3mol/L鹽酸酸化至pH為2，用乙酸乙酯提取。提取液合并，干燥，減壓濃縮。剩余物溶于乙酸乙酯，加入叔丁胺的乙酸乙酯溶液。過濾收集沉淀，干燥，得3-氰基-5-甲基己-3-烯酸叔丁銨鹽。該銨鹽和[(R,R)MeDUPHOS]Rh(COD)BF4溶于甲醇，在27～33℃和0.35MPa的氫壓下攪拌過夜。加到氫氧化鉀水溶液中，減壓濃縮。加入鎳A-7000催化劑，在0.35MPa的氫壓下攪拌過夜。過濾，濾餅用甲醇洗，濾液和洗滌合并，減壓蒸出甲醇，加入異丙醇。加熱至65℃，加入冰乙酸，加熱至73℃。急冷至50℃，再緩慢冷至室溫。冷至0～5℃，保持3.5h。過濾，濾餅用異丙醇洗，干燥，得異丁加巴(148553-50-8)。