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二硫鍵

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合肥國肽生物科技有限公司

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產(chǎn)品簡介

國肽生物是一家專業(yè)從事多肽產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售以及多肽技術(shù)轉(zhuǎn)讓的*。BP公司成立之初，便成功收購了國內(nèi)幾家多肽、抗體公司，是目前國內(nèi)的專業(yè)多肽合成、抗體制備、蛋白表達(dá)的規(guī)模型生產(chǎn)企業(yè)。

詳細(xì)介紹

蛋白質(zhì)和多肽類藥物具有作用位點(diǎn)專一，療效明確等優(yōu)點(diǎn)，近年來，蛋白質(zhì)和多肽類藥物的研究和發(fā)展已經(jīng)成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域研究的一個熱點(diǎn)。二硫鍵在維持多肽和蛋白質(zhì)的空間立體結(jié)構(gòu)及由此決定的生物活性中發(fā)揮著重要的作用。二硫鍵即為蛋白質(zhì)或多肽分子中兩個不同位點(diǎn)Cys的巰基（-SH）被氧化形成的S-S共價(jià)鍵。一條肽鏈上不同位置的氨基酸之間形成的二硫鍵，可以將肽鏈折疊成特定的空間結(jié)構(gòu)。

多肽分子通常分子量較大，空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜，結(jié)構(gòu)中形成二硫鍵時(shí)要求兩個半胱氨酸在空間距離上接近。此外，多肽結(jié)構(gòu)中還原態(tài)的巰基化學(xué)性質(zhì)活潑，容易發(fā)生其他的副反應(yīng)，而且肽鏈上其他側(cè)鏈也可能會發(fā)生一系列修飾，因此，肽鏈進(jìn)行修飾所選取的氧化劑和氧化條件是反應(yīng)的關(guān)鍵因素，反應(yīng)機(jī)理也比較復(fù)雜，既可能是自由基反應(yīng)，也可能是離子反應(yīng)。

多肽的二硫鍵修飾中，分子內(nèi)或者分子間一對二硫鍵的合成通常比較容易，反應(yīng)條件有多種選擇，比如空氣氧化，DMSO氧化等溫和的氧化過程，也可以采用H2O2，I2，汞鹽等激烈的反應(yīng)條件，反應(yīng)產(chǎn)物也比較容易純化分離，得到較高的純度和產(chǎn)率。

空氣氧化法形成二硫鍵是多肽合成中*經(jīng)典的方法，并且在早期的研究中取得了較好的結(jié)果。采用空氣氧化法通常是將巰基處于還原態(tài)的多肽溶于水中，在近中性或弱堿性條件下（PH值6.5～10），反應(yīng)24小時(shí)以上。為了降低分子之間二硫鍵形成的可能，該方法通常需要在低濃度條件下進(jìn)行。

碘氧化法在多肽合成中應(yīng)用同樣廣泛，一般將多肽溶于25%的甲醇水溶液或30%的醋酸水溶液中，逐滴滴加10～15mol/L的碘進(jìn)行氧化，反應(yīng)15～40min。當(dāng)肽鏈中含有對碘比較敏感的Tyr、Trp、Met和His的殘基時(shí)，氧化條件要控制的更精確，氧化完后，立即加入維生素C或硫代硫酸鈉除去過量的碘。

當(dāng)一條肽鏈上需要形成兩對或兩對以上的二硫鍵時(shí)，反應(yīng)過程就變得相對復(fù)雜。在固相合成多肽之前，需要提前設(shè)計(jì)幾對二硫鍵形成的順序和方法路線，選擇不同的側(cè)鏈巰基保護(hù)基，利用其性質(zhì)差異，分步氧化形成兩對或多對二硫鍵。通常采用的巰基保護(hù)基有trt,Acm,Mmt,tBu,Bzl,Mob,Tmob等多種基團(tuán)。我們分別列出兩種以2-Cl樹脂和Rink樹脂為載體合成的多肽上多對二硫鍵形成路線：

二硫鍵的形成一直是多肽合成中的一個難點(diǎn)，經(jīng)過不懈的研究和累積，我們公司已經(jīng)具備相當(dāng)成熟的多對二硫鍵成環(huán)技術(shù)，目前我們已經(jīng)能夠高成功率的合成三對和四對二硫鍵的多肽。不斷克服實(shí)驗(yàn)困難，不停提高產(chǎn)品質(zhì)量，不懈努力達(dá)到客戶要求是我們國肽生物的不變宗旨。

成功案例：

固相合成序列DC*TSHNGAC*NHHSHC*C*SNVC*NTWAHLC*T，并對其成功進(jìn)行3對二硫鍵修飾。

HPLC分析：

MS分析：

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我們主要提供：多肽合成、定制多肽、同位素標(biāo)記肽、人工胰島素、磷酸肽、生物素標(biāo)記肽、熒光標(biāo)記肽（Cy3、Cy5、Fitc、AMC等）、目錄肽、偶聯(lián)蛋白（KLH、BSA、OVA等）、化妝品肽、多肽文庫構(gòu)建、抗體服務(wù)、糖肽、訂書肽、藥物肽、RGD環(huán)肽等。