喹諾酮類 恩諾沙星

Enrofloxacin 喹諾酮類 恩諾沙星

【性狀】本品為環(huán)丙沙星的乙基化合物，又名乙基環(huán)丙沙星。微黃色或淡橙黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦；遇光色漸變?yōu)槌燃t色。在中易溶，在二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在水中極微溶解；在氫氧化鈉試液中易溶。

【藥理】

(1)藥效學  為獸醫(yī)的第三代氟喹諾酮類，有廣譜殺菌作用，對靜止期和生*的細菌均有效。其殺菌活性依賴于濃度，敏感菌接觸本品后在20～30min內(nèi)死亡。

本品對多種革蘭氏陰性桿菌和球菌有良好抗菌作用，包括綠膿桿菌、克雷伯氏菌、大腸桿菌、腸桿菌屬、彎曲桿菌屬、志賀氏菌屬、沙門氏菌屬、氣單胞菌屬、嗜血桿菌屬、耶爾森菌屬、沙雷氏菌屬、弧菌屬、變形桿菌屑等，對布魯氏菌屬、巴斯德氏菌屑、丹毒絲菌、博德特氏菌、葡萄球菌(包括產(chǎn)青霉酶和甲氧西林耐藥菌株)、支原體屬和衣原體也有效。但對大多數(shù)鏈球菌的作用有差異，對大多數(shù)厭氧菌作用微弱。

本品抗菌作用強，對絕大多數(shù)敏感菌菌株的MIC均低于lμg／mL。國內(nèi)報道對畜禽主要病原菌的MIC(μg／mL)分別為金黃葡萄菌球0．2～0．4，豬鏈球菌0．8，大腸桿菌0．05～O．4，沙門菌0．05～O．2，博德氏桿菌0．05，巴斯德氏菌O．06，雞支原體0．25，豬支原體0．04。此外,對增效磺胺耐藥菌、慶大霉素耐藥綠膿桿菌、青霉素耐藥金黃葡萄球菌及泰樂菌素或泰妙菌素耐藥支原體均有良效。

本品對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均顯示明顯的抗菌藥后效應(PAE)，且呈濃度依賴性，即藥物濃度越大，PAE越長。本品以2MIC接觸以下細菌2h的PAE分別為巴斯德氏菌l.94h、豬支氣管肺炎博德特氏菌1．95h、豬胸膜肺炎放線桿菌3．29h。

(2)藥動學  本品給畜禽內(nèi)服或肌內(nèi)注射后吸收迅速，分布容積大，在體內(nèi)廣泛分布，清除半衰期較長。犬內(nèi)服后15min內(nèi)取得50％的峰值血濃度，1h內(nèi)出現(xiàn)血藥峰濃度。胃內(nèi)食物可延緩吸收率，但不影響吸收量。

雞、兔、犬及犢內(nèi)服的生物利用度(F)分別為84%、61%、*和*。但成年反芻動物(牛、羊、駱駝)內(nèi)服均低于10％。多數(shù)動物肌內(nèi)注射的生物利用度在85％以上。

本品在動物體內(nèi)的表觀分布容積(Vd)大，血漿蛋白結(jié)合率低。犬不少于2．8L／kg，僅約27％與血漿蛋白結(jié)合?？稍谒薪M織和體液中廣泛分布。除腦和皮膚外，所有組織的藥物濃度均高于血藥濃度，以膽汁、腎，肝、肺系統(tǒng)(包括前列腺)的濃度高。在骨、關(guān)節(jié)液、肌肉、房水和胸水中也取得治療濃度。泌乳母畜和產(chǎn)蛋家禽連續(xù)應用本品后，其乳汁及蛋白、蛋黃中均存在高濃度藥物。

本品的體內(nèi)代謝較為復雜，不同種屬動物存在差異，但均可不同程度地脫乙基代謝為環(huán)丙沙星。

本品經(jīng)途徑消除，近15％～50％以原型通過分泌濾過而排入尿中。消除半衰期在不同種屬動物及不同給藥途徑之間存在顯著差異。如豬靜脈注射、肌內(nèi)注射和內(nèi)服分別為3．45h、4．06h和6．93h；雞靜脈注射、內(nèi)服分別為5．26、9．14h；奶山羊靜脈注射、肌內(nèi)注射灌注分別為1．21h、0．95h和0．69h；犢靜脈注射、應下注射分別為2．2h、3．6h；奶牛靜脈注射、肌內(nèi)注射和皮下注射分別為1．68h、5．9h、5．5h，馬靜脈注射、肌內(nèi)注射分別為4．4h、9．9h；駱駝靜脈注射、肌內(nèi)注射、皮下注射分別為3．6h、6．4h，10．6h。由于靜脈注射的t1/2β均短于其他給藥途徑，故對生物利用度較高的動物，宜選用非靜脈注射途徑，以延長給藥的間隔時間。

【用途】恩諾沙星廣用于畜、禽。可防治以下疾病。

(1)牛、犢的大腸桿菌病，溶血性巴斯德氏菌，牛支原體引起的呼吸道感染，犢沙門氏菌感染等。

(2)豬的鏈球菌病、溶血性大腸桿菌腸毒血病(水腫病)、沙門氏菌病、支原體肺炎、胸膜肺炎、子宮炎一無乳綜臺征及仔錯白痢和黃痢等。

(3)犬、貓的細菌或支原體引起的呼吸，消化、泌尿等系統(tǒng)及皮膚的感染。對外耳炎、蓄膿、膿皮病等配合局部處理也有效。

(4)禽的沙門氏菌、大腸桿菌、巴斯德氏菌、嗜血桿菌、葡萄球菌、鏈球菌及各種支原體所引起的感染。

【藥物相互作用】

(1)本品與氨基糖苷類、第三代頭孢菌素類和廣譜青霉素配合對某些細菌(特別是綠膿桿菌或腸桿菌科細菌)可能呈協(xié)同抗菌作用。

(2)體外試驗本品與克林霉素合用對厭氧菌(消化鏈球菌屬、乳酸桿菌屬和脆弱擬桿菌)有增強抗菌的作用。

(3)呋喃妥因可拮抗氟喹諾酮類的抗菌活性。

【注意】參見本節(jié)前言【不良反應】【藥物相互作用】中有關(guān)內(nèi)容。

(1)禁用于八周齡以下幼犬，也慎用于供繁殖用幼齡種畜及馬駒。

(2)孕畜及授乳母畜禁用。

(3)肉食動物及腎功能不全動物慎用。對有嚴重或肝病的動物需調(diào)節(jié)用量以免體內(nèi)藥物蓄積。

(4)休藥期  內(nèi)服  犢、仔豬、雞8日  注射牛14日  產(chǎn)奶期禁用  豬10日

【用法與用量】

內(nèi)服  一次量  每1kg體重  犢、羔、仔豬、犬、貓2.5～5mg  禽5～7．5mg  一日2次  連用3～5日

混飲  每lL水  禽50～75mg  連用3～5日

肌內(nèi)注射  一次量  每lkg體重  牛、羊、豬2.5mg  犬、貓、兔、禽2．5～5mg  一日1～2次  連用2～3日

【制劑與規(guī)格】

恩諾沙星片(1)2．5mg  (2)5mg  (3)25mg  (4)50mg

恩諾沙星溶液(1)100mL：2．5g  (2)lOOmL:5g  (3)lOOmL：l0g

恩諾沙星注射液(1)lOmL:0．O5g  (2)lOmL：0．25g