本期AVT小編給大家講講帶狀皰疹疫苗中脂質(zhì)體的應(yīng)用,在帶狀皰疹疫苗中脂質(zhì)體發(fā)揮著佐劑的作用，談起佐劑，AS（adjuvant system）佐劑系統(tǒng)是葛蘭素史克（GSK）公司開發(fā)的系列人用疫苗佐劑，共有AS01、AS02、AS03和AS04四種。其中AS01是一種包含免疫刺激劑單磷酸酰脂質(zhì)A（MPL）和皂樹皂苷QS-21的脂質(zhì)體佐劑，AS02是MPL與QS-21的水包油乳化劑。去年5月獲批在國內(nèi)上市的重組帶狀皰疹疫苗（CHO細胞）正是使用了AS01B作為佐劑，用于50 歲及以上成人帶狀皰疹的預(yù)防。
帶狀皰疹是一種由水痘帶狀皰疹病毒引起的感染性疾病，通常表現(xiàn)為一種出現(xiàn)在身體單側(cè)并伴隨疼痛、瘙癢的皮疹，可持續(xù)兩到四周，好發(fā)于成人并且隨著年齡增長發(fā)病率有顯著升高。常見并發(fā)癥為繼發(fā)性gan染、帶狀皰疹后神經(jīng)痛等，疼痛可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，嚴重影響患者正常工作和生活。有調(diào)研數(shù)據(jù)表明，超過90%的成年人存在患帶狀皰疹風(fēng)險，50歲以上人群感染帶狀皰疹風(fēng)險急劇升高。我國每年有近 300 萬成年人受帶狀皰疹影響，而之前國內(nèi)缺少對該病有效的預(yù)防和治療手段，因此臨床急需相關(guān)藥物。
含有AS01佐劑的疫苗可產(chǎn)生強大和持久的免疫應(yīng)答反應(yīng)，誘導(dǎo)快速和短時的固有免疫細胞以及分子反應(yīng)，在注射后第一天達到峰值，然后逐漸下降并于第七天恢復(fù)至注射前水平。其作用機制來源于兩種免疫刺激劑MPL和QS-21：MPL通過Toll樣受體4（TLR4）激活天然免疫系統(tǒng)，可直接激活表達TLR4的抗原遞呈細胞，刺激細胞因子的分泌和協(xié)同刺激分子的表達；QS-21是一種皂素，可促進抗原特異性抗體反應(yīng)，也可激活細胞毒CD8+T細胞。但QS-21具有溶血性，需要配合膽固醇和脂質(zhì)體形式使用以消除副作用，因此帶狀皰疹疫苗所用的AS01B佐劑系統(tǒng)中還包含二油酰磷脂酰膽堿（DOPC）和膽固醇。
這次獲批的重組帶狀皰疹疫苗為美國SHINGRIX的進口產(chǎn)品，SHINGRIX于2017年10月獲FDA批準上市，與默克的ZOSTAVAX競爭市場。產(chǎn)品以2種成分分裝形式提供：一小瓶凍干的水痘帶狀皰疹病毒糖蛋白E抗原粉末和一小瓶佐劑懸浮液（無注射器或針頭包裝），使用前混合兩種組分，將抗原復(fù)溶后肌注給藥。具體處方如下：

 

組分		含量/支（0.5mL）
API	水痘帶狀皰疹病毒糖蛋白E（gE）	50 μg
佐劑系統(tǒng)	皂樹皂苷QS-21	50 μg
	3-O-去酰基-4’-單磷酰脂A（MPL）	50 μg
	二油?；字Ｄ憠A（DOPC）	1 mg
	膽固醇(CHO)	0.25 mg

AS佐劑實際上是已有佐劑組成成分的混合，再結(jié)合脂質(zhì)體、脂肪乳等特殊形式，其成功應(yīng)用為新型疫苗的研究指引了一個方向，也是脂質(zhì)體具有很大潛力的一個應(yīng)用方向。GSK后來研制的AS15佐劑也是一款脂質(zhì)體制劑，含有MPL、QS-21和CpG寡脫氧核苷酸，用于抗黑色素瘤和非小細胞肺癌疫苗的臨床試驗研究。
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