凍干保護劑的選擇是影響凍干質(zhì)量的重要因素。冷凍干燥過程會導致脂質(zhì)體的聚集與融合，同時伴隨脂質(zhì)體內(nèi)容物的滲漏，而蔗糖能夠起到減少膜融合、保護脂質(zhì)體粒子不在凍干過程中破裂、泄露藥物的作用，此外還能起到賦形劑的作用—對凍干后餅的形狀、疏松度、塌陷度等都有影響。

 

在脂質(zhì)體的凍干工藝中，蔗糖是常用的一種保護劑。與甘露醇、葡萄糖等相比它具有較高的Tg和 粘度保護效果更好，與海藻糖相比性價比更高，且脂質(zhì)體外水相很多都用到蔗糖，因此為了不給制劑本身帶來其它方面的影響，常常選用蔗糖。

 

大量文獻表明，使用蔗糖作為凍干保護劑的脂質(zhì)體制劑復溶后藥液穩(wěn)定性和復溶效果（主要是藥物包封率和粒徑變化）都很好。例如已上市的阿糖胞苷+柔紅霉素復方脂質(zhì)體Vyxeos就使用了蔗糖作為凍干保護劑。

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| 中文名稱：蔗糖（供注射用）

| 商品名：蔗糖（供注射用）  

| 型號：Zipo-S

| 英文名稱：sucrose (for injection)

| 化學名稱：D-(+)-Saccharose，Α-D-葡萄吡喃苷基-Β-D-呋喃果糖苷

| CAS號：57-50-1

| 備案登記號：F20200000093

| DMF備案號：035209

| 生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司

| 級別：藥用注射級輔料

| 執(zhí)行標準：CP/USP/EP/JP

| 分子式：C12H22O11

| 分子量：342.3

| 性狀：本品為無色或白色結(jié)晶，或白色結(jié)晶性的松散粉末，無臭有甜味。

| 用途：凍干保護劑、低溫保護劑

| 保存：常溫條件下運輸，需密封、陰涼干燥處保存

| 注意事項：避免與強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)接觸

 

蔗糖的應用優(yōu)勢

 

脂質(zhì)體作為藥物載體具有提高藥物療效、減輕藥物不良反應及靶向作用等優(yōu)點，但脂質(zhì)體，特別是使用含有不飽和鍵脂質(zhì)如EPC制備的脂質(zhì)體，在水性介質(zhì)中穩(wěn)定性差成為限制應用的重要原因。為了克服脂質(zhì)體制劑長期貯存時的物理和化學不穩(wěn)定性問題，我們常將脂質(zhì)體產(chǎn)品進行凍干，給藥前再以適當介質(zhì)復溶成脂質(zhì)體懸液。一般而言，脂質(zhì)體磷脂雙分子層膜結(jié)構(gòu)對冷凍和干燥工藝很敏感：脂質(zhì)體脫水會引起磷脂液晶態(tài)向凝膠態(tài)的轉(zhuǎn)變，干燥的脂質(zhì)體再水化也會伴隨凝膠態(tài)向液晶態(tài)的轉(zhuǎn)變，二者均會引起脂質(zhì)體內(nèi)容物滲漏、粒徑增大以及單室向多室的轉(zhuǎn)變等問題。因此選擇一種合適的凍干保護劑以減弱或消除凍干工藝造成的脂質(zhì)體破壞十分重要。