阿昔洛韋

基本信息
拼音名：AXILUOWEI
中文名稱(chēng)；阿昔洛韋
英文名稱(chēng)：Acyclovir
中文別名：阿昔洛維、開(kāi)糖環(huán)鳥(niǎo)苷、羥乙氧甲鳥(niǎo)嘌呤、適患療、輸維療靜、無(wú)環(huán)鳥(niǎo)嘌呤核苷、無(wú)環(huán)鳥(niǎo)嘌呤、無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、9-（2-羥乙氧甲基）鳥(niǎo)嘌呤Acyclovir、Acycloguanosine、ZOVIRAX。
CAS：59277-89-3
分子式：C8H11N5O3
分子量：225.21
精確質(zhì)量：225.08600

方法一：以鳥(niǎo)嘌呤核苷為原料N-7(或9)-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤的制備 5L三頸瓶中分別加入鳥(niǎo)嘌呤核苷酸283g、10mol乙酐1.03L、2mol乙酸210ml，加熱回流1h，加0.2mol PTS17.2g，再回流1h，減壓蒸餾回收乙酐和乙酸，濃縮液加乙酸乙酯600ml，回流1.5h，冷卻后過(guò)濾，得產(chǎn)品。鳥(niǎo)嘌呤核苷酸[醋酐，醋酸，PTS]→N-7-(或9)-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤的制備 三頸瓶中加入N-7(或9)-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤200g、2-氧雜-1，4-丁二醇二乙酸酯282g、PTSA9g、甲苯1.2L，回流24h后，迅速冷卻至0℃，過(guò)濾，烘干，得產(chǎn)品。N-7(或9)-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤[2-氧雜-1，4-丁二醇二乙酸酯，PTSA，甲苯]→N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷的制備 將N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤0.5mol、25%甲胺水溶液2.7L置于三頸瓶中，攪拌下于35-37℃反應(yīng)0.5h，減壓濃縮至干，加350m1乙醇溶解，過(guò)濾，濾餅用乙醇洗滌，干燥得粗品。用40倍水重結(jié)晶得精品。N-乙酰-9-[（2-乙酰氧基乙氧基）甲基]鳥(niǎo)嘌呤[甲胺]→[35-37℃,0.5h]無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷

方法二：以鳥(niǎo)嘌呤為原料N，N-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤的制備，將鳥(niǎo)嘌呤5g置于圓底燒瓶中，加乙酐81ml，攪拌混合后加入少量乙酸和乙酸鋅，加熱回流16h，冷卻，減壓回收乙酸，冰浴冷卻后過(guò)濾，乙醇及水洗后干燥，得產(chǎn)品。鳥(niǎo)嘌呤[醋酐，醋酸，醋酸鋅]→N,N-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤1，3-二氧五環(huán)的制備 將乙二醇248g、多聚甲醛120g混合后，攪拌下緩慢滴加濃硫酸22.1g，加完后回流3h，反應(yīng)液冷卻至室溫，移至分液漏斗中，加氯化鈉飽和鹽析，分取有機(jī)相，干燥后蒸餾，收集74-76℃餾分即產(chǎn)品。乙二醇[多聚甲醛，濃硫酸]→1,3-二氧五環(huán)N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤的制備 將乙酐31g、乙酸5g對(duì)甲苯磺酸2g混合，攪拌下冷卻至10℃以下，加二氧五環(huán)24g，并保持溫度不超過(guò)40℃，冷至室溫，加入甲苯78ml及N，N-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤15g，攪拌回流1h，冷至室溫，加入，過(guò)濾，干燥，得產(chǎn)品。N,N-二乙酰鳥(niǎo)嘌吟[1，3-二氧五環(huán)，PST，醋酐，醋酸，甲苯]→N-乙酰-9-[（2-乙酰氧基乙氧基）甲基]鳥(niǎo)嘌呤無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷的制備 將上步所得的N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤與40%甲胺水溶液120ml混合，攪拌下加熱1h，冷卻后過(guò)濾，濾液減壓濃縮，加乙醇洗滌，過(guò)濾，得粗品，用水重結(jié)晶，得無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷純品。N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤[甲基]→無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷。將2-氯-9-(-2-羥乙氧基甲基)腺嘌呤與亞硝酸鈉作用，得到的2-氯-9-(2-羥乙氧基甲基)次黃嘌呤(熔點(diǎn)>310℃)用液氨飽和，在125℃密閉加熱5h即生成無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷。

方法1：以鳥(niǎo)嘌呤為原料。鳥(niǎo)嘌呤和乙酐混合，加入少量乙酸和乙酸鋅，攪拌回流。減壓蒸去過(guò)量的乙酐，冷至0℃過(guò)濾，濾餅用乙醇和水洗，干燥，得N，N，-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤，收率92.6%。將乙酐、乙酸和對(duì)甲苯磺酸混合，冷至10℃以下。攪拌下加入二氧五環(huán)，控制內(nèi)溫在40℃以下。冷至室溫，加入甲苯和N，N’-二乙酰鳥(niǎo)瞟呤，攪拌回流。冷至室溫，加入，過(guò)濾。濾餅用洗，干燥后溶于40%甲胺水溶液，攪拌回流。冷卻，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至漿狀物，冷卻后用乙醇洗，過(guò)濾。濾餅用水重結(jié)晶，得阿昔洛韋，收率75%，熔點(diǎn)255～258℃。N，N’-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤也可和2-氧雜-1，4-丁二醇二乙酸酯在二甲亞砜中，用對(duì)甲苯磺酸催化，于100℃下反應(yīng)后，再進(jìn)行層析得到阿昔洛韋的二乙酸酯，然后在飽和氨氣的甲醇溶液中進(jìn)行水解，得到阿昔洛韋，以鳥(niǎo)嘌呤計(jì)的總收率為43%。

方法2：鳥(niǎo)嘌呤*基硅烷化后，再和2-芐氧基乙氧基甲基氯反應(yīng)后，再去掉芐基得阿昔洛韋，收率24% [1]  。

方法一：以鳥(niǎo)嘌呤核苷為原料N-7(或9)-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤的制備 5L三頸瓶中分別加入鳥(niǎo)嘌呤核苷酸283g、10mol乙酐1.03L、2mol乙酸210ml，加熱回流1h，加0.2mol PTS17.2g，再回流1h，減壓蒸餾回收乙酐和乙酸，濃縮液加乙酸乙酯600ml，回流1.5h，冷卻后過(guò)濾，得產(chǎn)品。鳥(niǎo)嘌呤核苷酸[醋酐，醋酸，PTS]→N-7-(或9)-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤的制備 三頸瓶中加入N-7(或9)-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤200g、2-氧雜-1，4-丁二醇二乙酸酯282g、PTSA9g、甲苯1.2L，回流24h后，迅速冷卻至0℃，過(guò)濾，烘干，得產(chǎn)品。N-7(或9)-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤[2-氧雜-1，4-丁二醇二乙酸酯，PTSA，甲苯]→N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷的制備 將N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤0.5mol、25%甲胺水溶液2.7L置于三頸瓶中，攪拌下于35-37℃反應(yīng)0.5h，減壓濃縮至干，加350m1乙醇溶解，過(guò)濾，濾餅用乙醇洗滌，干燥得粗品。用40倍水重結(jié)晶得精品。N-乙酰-9-[（2-乙酰氧基乙氧基）甲基]鳥(niǎo)嘌呤[甲胺]→[35-37℃,0.5h]無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷

方法二：以鳥(niǎo)嘌呤為原料N，N-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤的制備，將鳥(niǎo)嘌呤5g置于圓底燒瓶中，加乙酐81ml，攪拌混合后加入少量乙酸和乙酸鋅，加熱回流16h，冷卻，減壓回收乙酸，冰浴冷卻后過(guò)濾，乙醇及水洗后干燥，得產(chǎn)品。鳥(niǎo)嘌呤[醋酐，醋酸，醋酸鋅]→N,N-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤1，3-二氧五環(huán)的制備 將乙二醇248g、多聚甲醛120g混合后，攪拌下緩慢滴加濃硫酸22.1g，加完后回流3h，反應(yīng)液冷卻至室溫，移至分液漏斗中，加氯化鈉飽和鹽析，分取有機(jī)相，干燥后蒸餾，收集74-76℃餾分即產(chǎn)品。乙二醇[多聚甲醛，濃硫酸]→1,3-二氧五環(huán)N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤的制備 將乙酐31g、乙酸5g對(duì)甲苯磺酸2g混合，攪拌下冷卻至10℃以下，加二氧五環(huán)24g，并保持溫度不超過(guò)40℃，冷至室溫，加入甲苯78ml及N，N-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤15g，攪拌回流1h，冷至室溫，加入，過(guò)濾，干燥，得產(chǎn)品。N,N-二乙酰鳥(niǎo)嘌吟[1，3-二氧五環(huán)，PST，醋酐，醋酸，甲苯]→N-乙酰-9-[（2-乙酰氧基乙氧基）甲基]鳥(niǎo)嘌呤無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷的制備 將上步所得的N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤與40%甲胺水溶液120ml混合，攪拌下加熱1h，冷卻后過(guò)濾，濾液減壓濃縮，加乙醇洗滌，過(guò)濾，得粗品，用水重結(jié)晶，得無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷純品。N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤[甲基]→無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷。將2-氯-9-(-2-羥乙氧基甲基)腺嘌呤與亞硝酸鈉作用，得到的2-氯-9-(2-羥乙氧基甲基)次黃嘌呤(熔點(diǎn)>310℃)用液氨飽和，在125℃密閉加熱5h即生成無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷。

方法1：以鳥(niǎo)嘌呤為原料。鳥(niǎo)嘌呤和乙酐混合，加入少量乙酸和乙酸鋅，攪拌回流。減壓蒸去過(guò)量的乙酐，冷至0℃過(guò)濾，濾餅用乙醇和水洗，干燥，得N，N，-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤，收率92.6%。將乙酐、乙酸和對(duì)甲苯磺酸混合，冷至10℃以下。攪拌下加入二氧五環(huán)，控制內(nèi)溫在40℃以下。冷至室溫，加入甲苯和N，N’-二乙酰鳥(niǎo)瞟呤，攪拌回流。冷至室溫，加入，過(guò)濾。濾餅用洗，干燥后溶于40%甲胺水溶液，攪拌回流。冷卻，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至漿狀物，冷卻后用乙醇洗，過(guò)濾。濾餅用水重結(jié)晶，得阿昔洛韋，收率75%，熔點(diǎn)255～258℃。N，N’-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤也可和2-氧雜-1，4-丁二醇二乙酸酯在二甲亞砜中，用對(duì)甲苯磺酸催化，于100℃下反應(yīng)后，再進(jìn)行層析得到阿昔洛韋的二乙酸酯，然后在飽和氨氣的甲醇溶液中進(jìn)行水解，得到阿昔洛韋，以鳥(niǎo)嘌呤計(jì)的總收率為43%。

方法2：鳥(niǎo)嘌呤*基硅烷化后，再和2-芐氧基乙氧基甲基氯反應(yīng)后，再去掉芐基得阿昔洛韋，收率24% [1]  。