斑馬魚模型評價致癌性風險

斑馬魚模型評價致癌性風險【評價原理】

斑馬魚成魚體長5 cm左右，其胚胎透明，在受精72 h后完成孵化，并在孵出后3個月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7 d左右)，若條件適宜，成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200～300個)。斑馬魚與人類的基因相似率高達87%, 與哺乳類動物相比, 斑馬魚的信號傳導以及生/理結(jié)構(gòu)和功能方面都非常相似。斑馬魚能夠?qū)λ幬镌隗w內(nèi)的分布情況、吸收情況、代謝以及排泄等生/理動態(tài)方面提供準確的信息, 尤其對小分子所引起的內(nèi)分泌紊亂、再生毒性、行為缺陷、致畸、心血管毒性、肝毒性等毒性反應與人具有高度相似性。因此，使用斑馬魚作為藥物早期的安全性評價是非?？煽康?。
斑馬魚模型評價致癌性風險【實驗方案】

我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照組和服用供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中攝入到斑馬魚體內(nèi)）。供試品通過水溶暴露給藥或灌胃等方式處理斑馬魚3個月。

服用一段時間供試品后，將斑馬魚固定、脫水、包埋、切片，進行H&E染色，我們觀察斑馬魚各組織臟器結(jié)構(gòu)病理變化。

【結(jié)果展示】

圖1. 斑馬魚致癌性表型圖

可以看到，服用供試品組11.1 µg/mL濃度組組織結(jié)構(gòu)異常，產(chǎn)生癌變。異位的精原細胞簇可見于中央小葉，遠離基膜。生成明顯減少。

【評價結(jié)論】

1.經(jīng)過每組10尾斑馬魚的對比實驗，服用供試品組的斑馬魚精巢結(jié)構(gòu)明顯異常，與正常對照組存在明顯的差別。

2.本實驗證實了該供試品對斑馬魚有致癌性。