斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)保護(hù)肝臟功效

斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)保護(hù)肝臟功效【評(píng)價(jià)原理】

對(duì)乙酰氨基酚是臨床上常用于解熱鎮(zhèn)痛，但對(duì)肝臟有嚴(yán)重的副作用，其中間代謝產(chǎn)物激發(fā)細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，加快了細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化水平，引起線粒體膜電位消失和膜流動(dòng)性降低，腺嘌呤核苷三磷酸合成障礙，終導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。斑馬魚(yú)的肝臟組織、細(xì)胞組成和功能幾乎與哺乳動(dòng)物相同。疾病表征如膽汁淤積、脂肪肝（脂肪變性）和腫瘤的組織病理學(xué)也與哺乳動(dòng)物具有可比性。斑馬魚(yú)對(duì)外來(lái)生物化學(xué)物質(zhì)如酶誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激的一般防御機(jī)制與哺乳動(dòng)物相同，斑馬魚(yú)藥物代謝相關(guān)的細(xì)胞色素P450也與哺乳動(dòng)物具有相似性。因此，斑馬魚(yú)適合用于評(píng)價(jià)產(chǎn)品對(duì)對(duì)乙酰氨基酚等藥物引起肝損傷的保肝功效。

患有肝損傷的斑馬魚(yú)的肝臟較正常斑馬魚(yú)明顯縮小，肝臟變性發(fā)黑，卵黃囊吸收延遲（卵黃囊是脂肪，吸收與肝臟功能相關(guān)）。由于斑馬魚(yú)通體透明的特點(diǎn)，可以明顯被觀察到。

斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)保護(hù)肝臟功效【實(shí)驗(yàn)方案】

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未對(duì)乙酰氨基酚，模型對(duì)照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的對(duì)乙酰氨基酚（對(duì)乙酰氨基酚通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。服用肝保護(hù)劑組在攝入對(duì)乙酰氨基酚的同時(shí)攝入N-乙酰半胱氨酸之類(lèi)的肝保護(hù)劑。

服用一段時(shí)間肝保護(hù)劑后，我們觀察肝臟的變化。

【結(jié)果展示】

圖1. 斑馬魚(yú)酒精性脂肪肝表型圖

黃色虛線區(qū)域?yàn)楦闻K，紅色虛線區(qū)域?yàn)槁腰S囊

可以看到，服用肝保護(hù)組的肝臟情況與未攝入對(duì)乙酰氨基酚的正常對(duì)照組比較相似，相比模型對(duì)照組的肝縮小和肝變性發(fā)黑都有明顯改善。

【評(píng)價(jià)結(jié)論】

1.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚(yú)的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用肝保護(hù)劑組的肝臟情況與未攝入肝保護(hù)的正常對(duì)照組相似，相比模型對(duì)照組的肝損傷明顯改善。

2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了N-乙酰半胱氨酸具有保護(hù)肝臟功效。