GMP是我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的基本法則。注射用水作為大容量注射劑、小容量注射劑的原料，特別是無(wú)菌制劑，有很高的要求。

　　在我國(guó)的GMP中，對(duì)注射用水的儲(chǔ)存、分配有很詳細(xì)的規(guī)定：注射用水設(shè)備產(chǎn)水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲(chǔ)存可采用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下存放。

　　為了保證注射用水設(shè)備產(chǎn)水的無(wú)菌要求，避免存在細(xì)菌繁殖的溫床，首先要在硬件上達(dá)到一定的要求，如儲(chǔ)罐和循環(huán)管道采用316L不銹鋼制作，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理；水罐上安裝0.22μm疏水性的除菌過(guò)濾器(呼吸器)并可加熱、消毒；能經(jīng)受121高溫的消毒；排水閥采用衛(wèi)士級(jí)的316L不銹鋼隔膜閥；注射用水按照GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行儲(chǔ)存、循環(huán)。這些要求現(xiàn)在制藥企業(yè)，特別是液體制劑的企業(yè)都能夠達(dá)到要求。

　　純蒸汽和過(guò)熱水滅菌對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的滅菌在技術(shù)上是成熟的，也滿足GMP對(duì)其的滅菌要求。

　　下面就來(lái)談?wù)剬?duì)兩種方式的比較。

 

注射用水設(shè)備

       注射用水設(shè)備是純化水經(jīng)蒸餾所得，并且其細(xì)菌內(nèi)毒素等指標(biāo)均符合中國(guó)藥典注射用水項(xiàng)下規(guī)定的水，注射用水設(shè)備系統(tǒng)主要包括注射用水制備、循環(huán)儲(chǔ)存、動(dòng)態(tài)分配和工藝控制等主要模塊。凈得瑞注射用水設(shè)備系統(tǒng)采用當(dāng)今的雙級(jí)反滲透純化水與全自動(dòng)多效蒸餾注射用水處理技術(shù)，系統(tǒng)采用全自動(dòng)控制模式，人性化設(shè)計(jì)，安全、可靠，*。 

       應(yīng)用行業(yè)：可應(yīng)用于醫(yī)療器械、生物醫(yī)藥、獸藥、粉針劑、體外診斷試劑、臨床分析檢驗(yàn)儀器、大輸液、醫(yī)用無(wú)菌水等行業(yè)用水。

一、循環(huán)系統(tǒng)的簡(jiǎn)潔

1、純蒸汽滅菌循環(huán)系統(tǒng)

　　純蒸汽、循環(huán)系統(tǒng)回水、回水換熱器、各使用點(diǎn)（安裝有疏水器和PT100）、循環(huán)泵、回注射用水儲(chǔ)罐（安裝有疏水器和PT100）

　　為了保證每個(gè)使用點(diǎn)都能夠進(jìn)行流通純蒸汽滅菌，在所有的使用點(diǎn)安裝有純蒸汽冷凝水疏水器，使得在滅菌過(guò)程中產(chǎn)生的冷凝水能夠及時(shí)排出，同時(shí)為了保證滅菌溫度，在每個(gè)使用點(diǎn)都安裝有PT100，對(duì)溫度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，當(dāng)冷點(diǎn)的溫度達(dá)到滅菌溫度時(shí)開始計(jì)時(shí)滅菌。

2、過(guò)熱水滅菌循環(huán)系統(tǒng)

　　循環(huán)泵、各使用點(diǎn)、回水換熱器（回水換熱器前后安裝有PT100）、回注射用水儲(chǔ)罐（儲(chǔ)罐安裝有PT100）、 循環(huán)泵

　　過(guò)熱水滅菌采用回水換熱器對(duì)注射用水進(jìn)行加熱，當(dāng)進(jìn)入回水換熱器的注射用水溫度達(dá)到滅菌溫度121時(shí)，開始計(jì)時(shí)滅菌。

　　從這兩個(gè)系統(tǒng)可以看出采用純蒸汽滅菌時(shí)若使用點(diǎn)越多，系統(tǒng)越復(fù)雜，采用過(guò)熱水滅菌的系統(tǒng)比較簡(jiǎn)潔，對(duì)使用的數(shù)量要求不高。

二、系統(tǒng)的造價(jià)對(duì)比

　　從兩個(gè)注射用水設(shè)備的對(duì)比可以看出，因?yàn)檠h(huán)系統(tǒng)純蒸汽滅菌的蒸汽量消耗很大，需要一臺(tái)專門的純蒸汽發(fā)生器對(duì)其提供熱源；同時(shí)為了保證滅菌效果和冷點(diǎn)的控制，需在每個(gè)使用點(diǎn)安裝在線的溫度監(jiān)測(cè)和疏水器，使用點(diǎn)越多，則安裝的PT100和疏水器就越多，每套疏水器和PT100價(jià)值6000多元。

　　采用過(guò)熱水滅菌的只需要采用其現(xiàn)有的一套循環(huán)系統(tǒng)就可以了，而不需要額外的投資。

　　光從疏水器和PT100，純蒸汽滅菌系統(tǒng)就比過(guò)熱水滅菌多出6000*26＝15.6萬(wàn)元。

三、系統(tǒng)操作的簡(jiǎn)和繁、利和弊

　　對(duì)于液體一號(hào)樓的純蒸汽滅菌系統(tǒng)，在操作的時(shí)候比較煩瑣，正常情況下需要兩個(gè)人操作，采用一臺(tái)生產(chǎn)250L/h的純蒸汽對(duì)四臺(tái)注射用水設(shè)備儲(chǔ)罐（6m3）和三套循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行滅菌，從開始進(jìn)純蒸汽到冷點(diǎn)達(dá)到滅菌溫度121需28分鐘，再滅菌45分鐘，時(shí)間較長(zhǎng)，同時(shí)由于有大量的純蒸汽疏水器安裝在潔凈區(qū)，在排冷凝水的時(shí)候會(huì)造成潔凈區(qū)的溫度和濕度上升，甚至超標(biāo)。為了保證每個(gè)使用點(diǎn)都能夠在滅菌時(shí)達(dá)到滅菌溫度，在每個(gè)使用點(diǎn)都安裝了PT100對(duì)其溫度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，保證滅菌達(dá)到要求。

　　純蒸汽對(duì)儲(chǔ)罐進(jìn)行滅菌，由于注射用水儲(chǔ)罐不能像滅菌柜那樣做冷點(diǎn)檢查，只能在儲(chǔ)罐的排放口安裝疏水器和PT100進(jìn)行溫度測(cè)試。

　　過(guò)熱水滅菌是利用注射用水本身就有的回水換熱器對(duì)循環(huán)系統(tǒng)中的注射用水進(jìn)行加熱，由于注射用水設(shè)備在管道中流的是高壓的液體水，所有它充滿整個(gè)管道，而且使用點(diǎn)都是安裝的*隔膜閥和U彎，保證了盲管小于3D，所以，其在整個(gè)滅菌過(guò)程中的冷點(diǎn)在注射用水進(jìn)入回水換熱器前的溫度，通過(guò)換熱器加熱，進(jìn)入儲(chǔ)罐的溫度設(shè)定大于125，為了保證滅菌效果，我們?cè)趽Q熱器的前后以及儲(chǔ)罐的排放點(diǎn)都安裝了PT100進(jìn)行檢測(cè)溫度。

　　注射用水設(shè)備在過(guò)熱水整個(gè)滅菌的過(guò)程中不會(huì)對(duì)潔凈區(qū)的溫度、濕度造成影響，同時(shí)潔凈區(qū)不會(huì)多出很多的管道和排放冷凝水的地漏，（特別是百級(jí)區(qū)域不允許存在地漏）從而更加符合GMP的要求。

　　從以上的對(duì)比可以看出，在注射用水循環(huán)系統(tǒng)中的采用過(guò)熱水滅菌相對(duì)于純蒸氣滅菌來(lái)說(shuō)，存在初期投資少，系統(tǒng)簡(jiǎn)潔，操作時(shí)對(duì)潔凈區(qū)不存在影響。

　　對(duì)于新建或?qū)舷到y(tǒng)改造，采用過(guò)熱水滅菌應(yīng)是一種明智的選擇。