2020年10月CDE發(fā)布了《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南（試行）》 ，該技術(shù)指南指出：如方法靈敏度無法達到產(chǎn)品醉大允許泄漏限度水平或產(chǎn)品醉大允許泄漏限度不明確，建議至少采用兩種方法（其中一種推薦微生物挑戰(zhàn)法）進行密封性研究，對兩種方法的靈敏度進行比較研究。

因當(dāng)前的大多數(shù)包裝密封性檢查方法無法達到產(chǎn)品醉大允許泄漏限度水平（MALL），因此，根據(jù)上述法規(guī)的要求，需要結(jié)合微生物挑戰(zhàn)法共同做包裝密封性研究，分別獲得兩種方法的靈敏度，然后對靈敏度進行比較研究。

微生物挑戰(zhàn)法作為傳統(tǒng)的密封性驗證方法，已被藥廠使用多年，用于驗證容器密封系統(tǒng)的包裝密封完整性是否能通過微生物挑戰(zhàn)實驗。但是藥廠做微生物挑戰(zhàn)研究更多基于采用客戶實物樣品浸泡挑戰(zhàn)，而尚未采用打孔的陽性樣品進行試驗。因此，在應(yīng)用陽性打孔樣品到微生物挑戰(zhàn)實驗中面臨諸多挑戰(zhàn)，例如：

如何制備微生物挑戰(zhàn)的陽性樣品？

需要采用多大孔徑的陽性樣品？

每種孔徑的陽性樣品用量多少？

在滅菌過程中如何防止孔變大或變??？

針對毛細(xì)管或微管等需要插管植入的陽性樣品，如何確保植入部位周圍是*密封的？

預(yù)期的試驗結(jié)果是什么？

如何對實驗結(jié)果進行分析？

如何判定試驗結(jié)果是成功的還是失敗的？

如果試驗結(jié)果和預(yù)期的結(jié)果不一致，有哪些原因？如何改進？

上海眾林已幫助國內(nèi)眾多藥企完成微生物侵入研究，并和真空衰減、色水等眾多方法完成靈敏度關(guān)聯(lián)比對。在實施過程中，積累了豐富的實驗經(jīng)驗。解決了客戶面臨的眾多挑戰(zhàn)。迄今為止，已有眾多品種通過注射劑一致性評價，獲得了國內(nèi)醫(yī)藥客戶的普遍認(rèn)可。

欲了解關(guān)于微生物侵入研究的更多信息，請聯(lián)系上海眾林！