無菌獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求（三）

按照前兩周的“無菌獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理特殊要求（一）”和“無菌獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理特殊要求（二））”的文章，宏瑞將帶您前往解釋本周無菌獸藥的生產(chǎn)。質(zhì)量管理的特殊要求的第三部分：

第9章取消毒素
第43條：清潔區(qū)域應(yīng)按照操作程序進(jìn)行清潔和消毒。
在正常情況下，使用的消毒劑類型應(yīng)不止一種。請勿使用紫外線消毒代替化學(xué)消毒。應(yīng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，并及時發(fā)現(xiàn)可耐受的菌株和污染。
第44條be應(yīng)當(dāng)監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染，將制備的消毒劑和清潔劑存放在干凈的容器中，并且存放時間不得超過規(guī)定的時限。 A / B級清潔區(qū)域應(yīng)使用無菌或滅菌的消毒劑和清潔劑。
第45條：必要時可采用熏蒸或其他方法減少清潔區(qū)衛(wèi)生角落的微生物污染，并應(yīng)驗(yàn)證熏蒸劑的殘留量。
第10章生產(chǎn)管理
第46條：應(yīng)采取措施減少生產(chǎn)的每個階段（包括滅菌前的階段）的污染。
第47條“無菌生產(chǎn)過程的驗(yàn)證應(yīng)包括對培養(yǎng)基的模擬填充測試。
應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品配方，培養(yǎng)基的選擇性，澄清度，濃度選擇培養(yǎng)基。應(yīng)該盡可能地模擬常規(guī)無菌生產(chǎn)過程，包括影響無菌結(jié)果的所有關(guān)鍵操作以及生產(chǎn)中可能發(fā)生的各種干預(yù)措施。驗(yàn)證培養(yǎng)基的模擬填充試驗(yàn)后，每班應(yīng)進(jìn)行3次連續(xù)的資格測試，對空氣凈化系統(tǒng)，設(shè)備，生產(chǎn)工藝和人員進(jìn)行重大改動后，應(yīng)重復(fù)進(jìn)行培養(yǎng)基的模擬填充試驗(yàn)。通常，模擬培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)應(yīng)每半年進(jìn)行一次，一次至少一次。人員應(yīng)足以確保評估的有效性。對于小批量的產(chǎn)品，中等填充數(shù)量應(yīng)至少等于該產(chǎn)品的批量。介質(zhì)模擬填充測試的目標(biāo)是*，應(yīng)遵循以下要求：
（一)當(dāng)填充量小于5000時，不得檢測到任何污染的產(chǎn)品。
（二)當(dāng)填充量在5000和10000之間時：
1.有1種污染物，需要對其進(jìn)行調(diào)查，可以考慮重復(fù)測試；
2.有2種污染物，其中
（三)當(dāng)填充量超過10,000件時：
1.有1種污染需要調(diào)查；
2.有是兩種污染物，需要進(jìn)行調(diào)查和重新驗(yàn)證。
（四)任何微生物污染都應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。
第48條：應(yīng)采取措施確保驗(yàn)證不會對環(huán)境造成不利影響
第49條用于精制無菌原料，制備無菌獸藥，最后清潔包裝材料和生產(chǎn)用水的水直接接觸獸藥的小茴香，以及在A / B類清潔區(qū)域中制備抗du劑和去污劑，應(yīng)符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
第50條：必要時，應(yīng)定期監(jiān)測藥用水的細(xì)微結(jié)合點(diǎn)，并保持監(jiān)測結(jié)果和采取的糾正措施的有關(guān)記錄。
第51條：進(jìn)行無菌生產(chǎn)時，應(yīng)特別注意減少清潔區(qū)的各種活動。必須減少人員的活動，并避免劇烈活動引起過多的顆粒和微生物。由于所穿工作服的特性，環(huán)境的溫度和濕度應(yīng)確保操作員的舒適度。
第52條：應(yīng)盡可能降低材料的微生物污染程度。必要時，材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括微生物限度，細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原檢查項(xiàng)目。
第53條在清潔區(qū)域，應(yīng)避免使用容易掉落纖維的容器和材料；此類容器和材料不得用于無菌生產(chǎn)過程。
第54條：應(yīng)采取各種措施減少產(chǎn)品的顆粒污染。
第55條：清潔完成后，包裝材料，容器和設(shè)備的處理應(yīng)避免再次污染。
第56條：應(yīng)盡可能縮短包裝材料，容器和設(shè)備的清潔，干燥和停用時間，以及停用和使用之間的時間間隔。應(yīng)建立存儲條件下的間隔時間控制標(biāo)準(zhǔn)。
第57條preparation應(yīng)盡可能縮短從開始制備到消除jun（或除jun之外的過濾）之間的間隔時間。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特性和儲存條件建立相應(yīng)的間隔控制標(biāo)準(zhǔn)。
第58條：應(yīng)根據(jù)清除有害生物的方法的效果，確定清除前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)，并應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測。必要時，還應(yīng)監(jiān)測熱原或細(xì)jun含量。
第59條用于無菌生產(chǎn)的包裝材料，容器，設(shè)備和任何其他物品應(yīng)經(jīng)過消毒，并通過雙門滅菌器進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)域，或通過其他方式進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)域，但應(yīng)避免引入污染。
第60條除非另有說明，否則無菌獸藥的分批原則如下：
（一)大（?。┝孔⑸鋭┦窃谕灰后w分配罐中生產(chǎn)的一批均質(zhì)產(chǎn)品以及藥物溶液的最終制劑；如果同一批次的產(chǎn)品被不同的滅菌設(shè)備或相同的滅菌設(shè)備殺死，則應(yīng)可追溯；
（二)粉末注射劑由一批無菌API組成和在相同的連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品；
（三)凍干產(chǎn)品是使用相同的凍干設(shè)備和相同批次的藥水在相同生產(chǎn)周期中生產(chǎn)的一批均質(zhì)產(chǎn)品制備；
（四)在同一制備罐中生產(chǎn)眼用制劑，軟膏劑，乳劑和混懸劑等，并且一批生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品。
第11章：滅菌工藝
文章61：“應(yīng)盡可能加熱無菌獸藥以最終消除jun，并且最終消除jun產(chǎn)品中微生物的存活概率（即無菌保證水平SAL）不得高于10 -6。對于使用濕熱jun法進(jìn)行的最終滅菌，通常標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間F0值應(yīng)大于8分鐘，并且蒸汽處理不是最終滅菌。
對于熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品，可以使用無菌生產(chǎn)操作或過濾滅菌的替代方法。
第62條可以通過濕熱，干熱，電離輻射，環(huán)氧乙烷或過濾器滅菌進(jìn)行滅菌。每種滅菌方法都有其特定的應(yīng)用范圍，并且滅菌過程應(yīng)符合注冊許可的要求并應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。
第63條：在使用任何滅菌工藝之前，應(yīng)使用物理測試方法和生物學(xué)指標(biāo)來驗(yàn)證其對產(chǎn)品或物品的適用性，并確認(rèn)所有部件均已達(dá)到滅菌效果。
第64條：應(yīng)定期（至少每年一次）驗(yàn)證滅菌過程的有效性。重大設(shè)備更換后，必須進(jìn)行重新驗(yàn)證。重新驗(yàn)證記錄應(yīng)予以保留。
第65條所有要滅菌的物品必須按照規(guī)定的要求進(jìn)行處理，以獲得良好的滅菌效果。滅菌過程的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其符合滅菌要求。
第66條：將要滅菌的產(chǎn)品和物品裝入滅菌設(shè)備的腔室的方法應(yīng)通過驗(yàn)證加以驗(yàn)證。

第六十七條biological生物指示劑應(yīng)按照供應(yīng)商的要求進(jìn)行儲存和使用，其質(zhì)量應(yīng)通過陽性對照試驗(yàn)加以確認(rèn)。
使用生物指示劑時，應(yīng)采取嚴(yán)格的管理措施，以防止由此引起的微生物污染。
第68條：已經(jīng)滅菌的產(chǎn)品和要滅菌的產(chǎn)品之間應(yīng)該有明顯的區(qū)別。每個車輛（托盤或其他裝載設(shè)備）的產(chǎn)品或材料都應(yīng)貼上標(biāo)簽，清楚地標(biāo)明產(chǎn)品名稱，批號以及是否已滅菌。必要時，可以用濕熱滅菌指示帶來區(qū)分。
第69條：每次滅菌操作均應(yīng)有滅菌記錄，該記錄應(yīng)作為產(chǎn)品放行的依據(jù)之一。
第12章：滅菌方法
第70條：熱滅菌通常包括濕熱滅菌和干熱滅菌，應(yīng)滿足以下要求：
（一)在驗(yàn)證和生產(chǎn)過程中分別用于監(jiān)視或記錄的溫度探頭和用于控制的溫度探頭應(yīng)分開設(shè)置，并應(yīng)通過驗(yàn)證確定設(shè)置位置。
應(yīng)記錄每次滅菌過程中滅菌過程的時間-溫度曲線。
如果采用自動控制和監(jiān)視系統(tǒng)，則應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，以確保其滿足關(guān)鍵過程的要求；自動控制和監(jiān)視系統(tǒng)應(yīng)能夠記錄在操作過程中發(fā)生的故障。系統(tǒng)和過程，并應(yīng)由操作員進(jìn)行監(jiān)控，應(yīng)將獨(dú)立溫度顯示的讀數(shù)與滅菌過程中記錄的模式進(jìn)行定期比較cess。
（二)化學(xué)或生物指示劑可用于監(jiān)測滅菌過程，但不能代替物理測試。

（三)應(yīng)監(jiān)控每種裝載方法所需的加熱時間，并在所有滅菌產(chǎn)品或物品達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度后計(jì)算滅菌時間。
（四)應(yīng)采取措施為防止滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中被污染，除非能夠證明在生產(chǎn)過程中可以消除泄漏的產(chǎn)品或物品，否則任何滅菌介質(zhì)（液體或氣體）都應(yīng)進(jìn)行滅菌或滅菌。 />第71條：濕熱滅菌應(yīng)滿足以下要求：

（一)受濕熱滅菌過程監(jiān)控的參數(shù)應(yīng)包括滅菌時間，溫度或壓力。
對于在腔室底部有排水口的滅菌器，在此期間的溫度數(shù)據(jù)整個滅菌過程都應(yīng)進(jìn)行測量和記錄（如果必要的話）。如果滅菌過程包括真空操作，則應(yīng)定期對滅菌箱進(jìn)行泄漏測試。
（二)除密封產(chǎn)品外，滅菌物品應(yīng)適當(dāng)包裝適當(dāng)?shù)牟牧?。所使用的材料和包裝方法應(yīng)有利于空氣排放，蒸汽滲透并防止滅菌后的污染。

第13章：無菌獸藥的最終處理
第76條via小瓶的封蓋應(yīng)在封蓋后盡快完成，如果在封蓋前離開無菌操作區(qū)或房間，則應(yīng)采取適當(dāng)措施采取以防止產(chǎn)品被污染。
第77條：應(yīng)驗(yàn)證無菌獸藥包裝容器的密封性，以免污染產(chǎn)品。
應(yīng)對熔融密封的產(chǎn)品（例如玻璃安瓿或塑料安瓿）進(jìn)行100％泄漏測試，并應(yīng)根據(jù)操作程序?qū)ζ渌b容器的密封性進(jìn)行采樣。

第78條：對于在真空下密封的產(chǎn)品包裝容器，應(yīng)在事先確定的適當(dāng)時間后檢查真空度。
第79條：應(yīng)對無菌獸藥的外部污染或其他缺陷進(jìn)行檢查。如果采用光檢的方法，則應(yīng)在符合要求的條件下進(jìn)行檢查，光檢員的連續(xù)光檢時間不應(yīng)太長。應(yīng)當(dāng)定期檢查照明檢查員的視力。如果使用其他檢查方法，則應(yīng)驗(yàn)證該方法，并應(yīng)定期檢查和記錄設(shè)備的性能。
第14章質(zhì)量控制
第80條：應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果制定無菌檢查的抽樣計(jì)劃，并且樣品應(yīng)包括具有高微生物污染風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品。無菌試驗(yàn)樣品的采樣至少應(yīng)滿足以下要求：
（一)無菌灌裝產(chǎn)品的樣品應(yīng)包括初始灌裝產(chǎn)品和最終灌裝產(chǎn)品以及灌裝過程中發(fā)生重大偏差之后的產(chǎn)品；
（二)-終端滅菌產(chǎn)品應(yīng)從可能的滅菌冷點(diǎn)取樣；
（三)如果同一批次的產(chǎn)品通過多個滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備進(jìn)行滅菌，則應(yīng)取樣從每個滅菌設(shè)備中提取。

必須嚴(yán)格控制無菌獸藥生產(chǎn)的質(zhì)量管理，不得放松對獸藥潔凈室的環(huán)境監(jiān)控！

耀智信息科技作為清潔環(huán)境測試儀器制造商已有近30年的歷史，我公司的獸藥無菌在線顆粒監(jiān)測技術(shù)可以滿足新版獸藥GMP的要求！該系統(tǒng)可以同時對粒子，溫度，濕度，壓差，風(fēng)速和其他參數(shù)進(jìn)行24小時動態(tài)監(jiān)控，并可以完成數(shù)據(jù)存儲，管理等功能。嚴(yán)格要求在獸藥無菌車間廣泛使用。此外，相關(guān)的塵埃粒子計(jì)數(shù)器，浮游細(xì)菌采樣器和其他測試儀器也廣泛用于醫(yī)藥和獸藥領(lǐng)域！