GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)受體激動(dòng)劑以其在降糖減重方面的顯著效果獲得了世界范圍內(nèi)的廣泛關(guān)注。我們在上一篇文章(一文解答GLP-1新貴減肥藥的必備工藝——超濾應(yīng)用)中已經(jīng)介紹了GLP-1受體激動(dòng)劑的基本信息及其在生產(chǎn)制備過程中所必備的超濾工藝應(yīng)如何實(shí)現(xiàn)，本周，我們繼續(xù)為大家梳理GLP-1受體激動(dòng)劑的層析純化工藝路線。
GLP-1受體激動(dòng)劑作為一種多肽類藥物，其上游制備工藝主要分為兩大類：生物發(fā)酵法(如：利拉魯肽、司美格魯肽)與化學(xué)合成法(如：替爾泊肽)。就目前來看，生物發(fā)酵法的成本相對較低。不同的上游制備工藝也會(huì)對下游層析工藝提出不同的需求。
采用化學(xué)合成法制備的多肽樣品，經(jīng)過離心沉淀或過濾即可得到粗肽，粗肽的精細(xì)純化需要依賴較高的分辨率，因此往往采用反相層析介質(zhì)(如：C18)搭配中高壓層析系統(tǒng)。
采用生物發(fā)酵法獲得的多肽樣品，其下游層析工藝較化學(xué)合成法更為復(fù)雜，往往需要經(jīng)過多步層析。在粗純階段，可以通過基因重組技術(shù)將特定的標(biāo)簽與GLP-1肽鏈融合，常用標(biāo)簽如：His、Fc等，從而使用對應(yīng)的親和層析介質(zhì)，如鎳、蛋白A親和層析介質(zhì)，實(shí)現(xiàn)對GLP-1融合蛋白的快速富集純化；如果GLP-1本身在表達(dá)時(shí)沒有融合特定標(biāo)簽，也可以使用陰離子交換對其進(jìn)行粗純，同時(shí)，采用分辨率較高的陰離子交換層析介質(zhì)也可以對氨基酸缺失類雜質(zhì)進(jìn)行去除，實(shí)現(xiàn)一定的中度或精細(xì)純化的目的。不論是親和還是離子交換層析，在粗純階段，由于更追求快速處理而非很高的分辨率，因此常搭配低壓層析系統(tǒng)進(jìn)行操作。在精純階段，也是主要采用分辨率較高的反相層析介質(zhì)搭配中高壓層析系統(tǒng)。
賽多利斯目前可以提供先進(jìn)且完整的GLP-1受體激動(dòng)劑層析系統(tǒng)解決方案，包括：低壓層析系統(tǒng)及中高壓層析系統(tǒng)，以及對應(yīng)的全自動(dòng)層析柱。
低壓層析系統(tǒng)Resolute® Flowdrive MU
是一款非常經(jīng)典的不銹鋼層析系統(tǒng)
? 采用極簡的流路設(shè)計(jì)，結(jié)合全系標(biāo)配的塊閥，大大提高了層析工藝的分辨率和收率，降低了緩沖液消耗和污染的風(fēng)險(xiǎn)。
? 使用QuattroFlow四元生物隔膜泵，支持等度與梯度運(yùn)行。
? 豐富的產(chǎn)品規(guī)格與靈活的產(chǎn)品配置，可滿足不同純化工藝的需求。
低壓全自動(dòng)層析柱Resolute® Autopak Column
設(shè)計(jì)用于中試及大規(guī)模生產(chǎn)使用
? 柱直徑范圍：350-2000mm，3 bar工作壓力和50-550mm柱床高度。
? 采用三軸伺服電機(jī)驅(qū)動(dòng)柱頭，高精度控制防止上柱塞錯(cuò)位，無需額外裝柱站。
? 設(shè)計(jì)的上柱塞與噴嘴設(shè)計(jì)，可進(jìn)行排氣，允許氣泡進(jìn)入，可將填料全部吸入柱內(nèi)。
? 全自動(dòng)裝柱系統(tǒng)AutoPak 軟件，可實(shí)現(xiàn)一鍵裝柱、拆柱、在位重裝及CIP，無需人為干預(yù)，自動(dòng)高效，安靜清潔。
Hipersep® Flowdrive制備級(jí)高效液相色譜系統(tǒng)
? 原諾華賽品牌，基于在高壓制備級(jí)液相色譜領(lǐng)域的豐富技術(shù)積累。
? 提供高達(dá)100 bar的操作壓力及可耐受高達(dá)85 °C的運(yùn)行溫度。
? 豐富的產(chǎn)品規(guī)格，滿足從工藝開發(fā)到不同生產(chǎn)級(jí)別的需求。
? 高精度、高穩(wěn)定性的運(yùn)行，實(shí)現(xiàn)很好的工藝重現(xiàn)。
? Hipersep® SC軟件可實(shí)現(xiàn)符合GMP要求的全自動(dòng)安全運(yùn)行。
Hipersep® Prochrom動(dòng)態(tài)軸向壓縮高壓色譜柱
? 柱直徑范圍：50-1200mm(更大直徑可定制)。
? 高達(dá)100 bar的耐壓，最大柱床高度300-400mm。
? 優(yōu)化的設(shè)計(jì)與豐富的技術(shù)積累，確保可以獲得可重現(xiàn)的高柱效。
? 可在15-30min完成快速裝填。
賽多利斯基于豐富的層析產(chǎn)品類型及高中低壓完整的層析硬件解決方案，助力您的GLP-1受體激動(dòng)劑的純化工藝。
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