片劑的成型是由于藥物顆粒（或粉末）及輔料在壓力作用下產(chǎn)生足夠的內(nèi)聚力和輔料的黏結(jié)作用而緊密結(jié)合的結(jié)果。為改善藥物的流動(dòng)性和克服壓片時(shí)成分的分離，常需將藥物制成顆粒后壓片。因此，顆粒的壓制固結(jié)是片劑成型的主要過程。

1、粉末結(jié)合成顆粒的機(jī)理

粉末相互間結(jié)合成顆粒與黏附和內(nèi)聚有關(guān)，黏附系指不同種粉末或粉末對(duì)固體表面的結(jié)，而內(nèi)聚系指同種粉末的結(jié)合。在濕法制粒時(shí)，粉末間存在的水分可引粉末的黏附，所形成的液橋便以表面張力和毛細(xì)管吸力作用而使用粉末相結(jié)合。濕粒干燥后，雖然尚剩余有少量的水分，但由于粉末之間接觸點(diǎn)因干燥受熱而熔融，或者由于黏合劑的固化，或由于被溶藥物或輔料的重結(jié)晶等作用在粉末間形成固體橋，而加強(qiáng)了粉末間的結(jié)合。

對(duì)于無水的藥物粉末，粒子間的作用力則主要是分子間力（范德華力）和靜電力，即使粒子間表面距離在10um時(shí)，分子間仍有明顯作用。顆粒中粉末之間靜電力較弱，對(duì)顆粒的形成作用不大。

2、顆粒壓制成型

壓片是在一定壓力下把顆粒（或粉末）狀物料壓實(shí)的過程。較松的顆粒在未加壓時(shí)，不同大小的顆粒彼此間的接觸，只有顆粒的內(nèi)聚力而無顆粒間的結(jié)合力，且在顆粒間存在有很多間隙，間隙內(nèi)充滿著空氣。壓片時(shí)，由于壓力的作用，藥物顆粒發(fā)生移動(dòng)或滑動(dòng)而排列的更緊密，同時(shí)顆粒受壓變形或破碎，壓力截止大破碎越多，致使粒子間的距離縮短，接觸面積增大而使粒子間的范德華力等發(fā)揮作用，同時(shí)因粒子破碎而產(chǎn)生了大量的新表面，有較大的表面自由能，使粒子結(jié)合力增強(qiáng)。在壓力繼續(xù)作用下，顆粒黏結(jié)，比表面積減少，顆粒產(chǎn)生塑性變形，變形的顆粒則借助于分子間力、靜電力等而結(jié)合成較堅(jiān)實(shí)片劑。

此外，物料受壓時(shí)，由于顆粒之間和顆粒與沖模壁之間的摩擦力以及物料發(fā)生塑性或彈性變形等作用可產(chǎn)生熱量，所以局部溫度可能較高，致使顆粒間接觸支撐點(diǎn)部分可因高溫而產(chǎn)生熔融，由于兩種以上組分形成了低共熔混合物，當(dāng)壓力解除后又再結(jié)晶，并在顆粒間形成固體橋，將相鄰粒子起來而有利于顆粒的固結(jié)成型。試驗(yàn)證明，同系物中熔點(diǎn)低者片劑的硬度較大。

3、片劑的彈性復(fù)原

固體顆粒被壓縮時(shí)發(fā)生塑性變形和一定的彈性變形，因此在壓成的片劑內(nèi)聚集有一定的彈性內(nèi)應(yīng)力，方向與壓縮力相反，當(dāng)外力解除后，彈性內(nèi)應(yīng)力趨向松弛和恢復(fù)顆粒的原來形狀，使片劑體積增大2%~10%，當(dāng)片劑由?？字型瞥龊?，通常不能再放入?？?，片劑的該膨脹現(xiàn)象稱為彈性復(fù)原。由于壓縮時(shí)片劑各部分受力不同，各方向的內(nèi)應(yīng)力也不同，當(dāng)上沖上升時(shí)，片劑在模孔內(nèi)先呈軸向膨脹，推出?？缀蟪蕪较蚺蛎?，若黏合劑用量不當(dāng)或黏性不足，片劑表面可能出現(xiàn)裂痕。因此片劑的彈性復(fù)原及壓力分布不均勻是裂片的主要原因。

本文作者：常宏藥機(jī)

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