達格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑，美國食品藥品管理局(FDA)于1月8日宣布，批準(zhǔn)將達格列凈用于2型糖尿病的治療，同時要求生產(chǎn)商就藥物相關(guān)風(fēng)險開展上市后研究。

FDA批準(zhǔn)SGLT2抑制劑達格列凈治療2型糖尿病.png

根據(jù)這項聲明，對該藥物的核準(zhǔn)是基于在9,400多例2型糖尿病患者中進行的16項臨床試驗的結(jié)果。這些研究顯示，該藥物治療可改善HbA1c。達格列凈是FDA批準(zhǔn)的第二種鈉-葡萄糖協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)運蛋白2 (SGLT2)抑制劑，*SGLT2為2013年3月獲準(zhǔn)上市的canagliflozin (Invokana)。這兩種口服藥物的作用機制為，通過抑制表達于腎臟的SGLT2，減少腎臟的葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而降低血漿葡萄糖水平。在這些研究中，zui常見的治療相關(guān)不良事件為生殖系真菌感染和泌尿系感染。其他不良事件包括脫水引起的低血壓，可導(dǎo)致頭暈和/或暈厥和腎功能降低。FDA在聲明中指出，“老年人、腎功能受損患者和正在使用利尿劑治療其他疾病的患者似乎更易發(fā)生這種風(fēng)險”。

12月份FDA內(nèi)分泌和代謝藥物顧問委員會會議以13-1的選票得出結(jié)論：達格列凈作為飲食和運動基礎(chǔ)上的補充治療，對成年2型糖尿病患者改善血糖控制的效益超出其風(fēng)險。時隔不到1個月，該藥物即獲準(zhǔn)上市。但該專家組強烈建議，在該藥通過核準(zhǔn)后，應(yīng)當(dāng)對接受治療的患者監(jiān)測心血管安全性、膀胱癌和肝臟毒性的風(fēng)險——這一內(nèi)容被列入了FDA要求的上市后研究清單中。

該專家組在2011年反對批準(zhǔn)這一藥物，原因為對膀胱和乳腺癌數(shù)增加以及一個可能的藥物誘導(dǎo)肝臟損害病例有所顧忌。當(dāng)時，FDA未批準(zhǔn)達格列凈上市，并要求提供更多安全性資料，企業(yè)在去年重新提交了申請，并附帶更多安全性資料和分析。

FDA要求的上市后試驗包括一項評估基線時心血管疾病高?；颊呤褂眠_格列凈治療后的心血管風(fēng)險的心血管結(jié)局試驗和一項評估招募患者的膀胱癌風(fēng)險的研究。另有一項研究將評估該藥物對嚙齒類動物的膀胱腫瘤促進效應(yīng)。兩項研究將在兒科患者中評估達格列凈的藥代動力學(xué)、療效和安全性；一項加強的藥物警戒計劃將在接受達格列凈治療的患者中監(jiān)測肝臟異常和妊娠結(jié)局報告。

達格列凈將由百時美-施貴寶和阿斯利康公司銷售，商品名為Farxiga。

在2013年12月的專家組會議上，百時美-施貴寶公司指出，因為達格列凈此前已在歐洲獲準(zhǔn)上市，故在歐洲已經(jīng)開始為一項心血管結(jié)局研究招募患者，該研究zui終將招募17,000例以上的2型糖尿病伴明確心血管疾病或至少有2項心血管風(fēng)險因素的患者，該研究名為達格列凈對心血管事件的影響(DECLARE-TIMI-58)研究。