作用機(jī)理
米諾地爾的作用性質(zhì)與肼屈嗪相似，但作用較強(qiáng)和持久。它直接作用于血管平滑肌，舒張小動(dòng)脈，降低外周阻力，從而使血壓下降，對(duì)容量血管無(wú)明顯作用。在降壓時(shí)也能反射性興奮交感神經(jīng)而使心率加快、心輸出量增加，血漿腎素活性增加和水鈉潴留。心率加快還與該品對(duì)心臟有直接的正性肌力作用有關(guān)。其水鈉潴留作用部分是由于腎素分泌增加，部分由于直接作用于腎小管使腎小管對(duì)Na+和水的再吸收增加所致。水鈉潴留和心輸出量增加可減弱該品降壓效力，因此常不單獨(dú)應(yīng)用而與利尿劑和β受體阻滯劑合用于嚴(yán)重高血壓患者。其作用機(jī)制可能由于在體內(nèi)代謝成米諾地爾N-O硫酸鹽，后者增加血管平滑肌細(xì)胞膜對(duì)K+的通透性，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)K+外流，引起血管平滑肌細(xì)胞膜超極化，從而使血管平滑肌松弛和血壓下降。1、由米諾地爾引起頭發(fā)生長(zhǎng)的機(jī)制現(xiàn)在仍然沒有*搞清，認(rèn)為其中包含了多種途徑。一種理論認(rèn)為米諾地爾在.中代謝成為米諾地爾山硫酸鹽，作用K+通道阻止細(xì)胞漿自由Ca2+的聚集。這樣阻止了表皮生長(zhǎng)因子抑制頭發(fā)生成。因此促進(jìn)了頭發(fā)的生長(zhǎng)。另一個(gè)可能原因就是米諾地爾使血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體的表達(dá)上調(diào)。這一反應(yīng)刺激血管生成和毛發(fā)生長(zhǎng)。相比，phipot和他的工作小組近來(lái)發(fā)現(xiàn)米諾地爾可以使缺血的禿發(fā)區(qū)頭發(fā)再生長(zhǎng)，另一些研究者證明，米諾地爾是潛在的前列腺素環(huán)氧化物合成酶―1的激動(dòng)劑。米諾地爾可以增加DNA合成細(xì)胞的數(shù)目。這些變化導(dǎo)致毛發(fā)生長(zhǎng)期的延長(zhǎng)和毫毛向*性頭發(fā)的轉(zhuǎn)變。2、米諾地爾在高血壓的治療中發(fā)現(xiàn)其可使毛發(fā)（胡須）變長(zhǎng)，變粗。因此，目前它被開發(fā)應(yīng)用，作為治療男性型禿發(fā)的藥物。有報(bào)道表明，它對(duì)治療斑禿也有一定作用。它促使毛發(fā)生長(zhǎng)的確切機(jī)制還不清楚。但該藥的擴(kuò)血管作用提示我們它可能是通過(guò)增強(qiáng)血液供應(yīng)而使毛發(fā)生長(zhǎng)。米諾地爾確實(shí)有增強(qiáng)皮膚血流的作用。然而，我們還不能測(cè)出頭發(fā)的血流。也有報(bào)道表明米諾地爾直接影響角化細(xì)胞的生長(zhǎng)。米諾地爾增強(qiáng)了培養(yǎng)基中角化細(xì)胞的存活率及延長(zhǎng)了細(xì)胞的壽命。同樣地這種作用也可以用來(lái)維持頭發(fā)細(xì)胞的生長(zhǎng)。Cohen et al也已經(jīng)報(bào)道過(guò)米諾地爾對(duì)培養(yǎng)的角化細(xì)胞的作用。在目前的研究中，我們進(jìn)一步開發(fā)米諾地爾對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞的作用，并且作用表明了在細(xì)胞生長(zhǎng)的不同階段其作用機(jī)制不同，zui可能的機(jī)制是，米諾地爾影響了鈣的代謝。3、關(guān)于米諾地爾怎樣使靜止期的頭發(fā)小囊轉(zhuǎn)向生長(zhǎng)發(fā)育期這一機(jī)制的問(wèn)題、受到了廣泛關(guān)注。一些基因高度遺傳為男性禿發(fā)的受試者在青春期前切除性腺，以后不能表達(dá)的禿發(fā)除非有外源性.激素提供，這一點(diǎn)已經(jīng)被證實(shí)。一旦.激素到達(dá)頭發(fā)小囊，頭發(fā)生長(zhǎng)停止，即使停止外源性激素的提供也不能使小囊繼續(xù)生長(zhǎng)。因此用雄性激素治療禿發(fā)是不可能有效的，荷爾蒙類的類因醇激素進(jìn)入細(xì)胞且固定在胞質(zhì)的受體上，一旦結(jié)合后，它們被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核上，在細(xì)胞核里，它們使DNA上特殊部分表達(dá)并且由RNA控制的反轉(zhuǎn)錄酶復(fù)制，這樣產(chǎn)生了引起細(xì)胞新陳代謝變化的蛋白質(zhì)。一種阻止荷爾蒙胞質(zhì)受體結(jié)合或與DNA結(jié)合，這種藥物表現(xiàn)為外源性非雄性激素的活力，但憑借特殊蛋白質(zhì)作用并且傳達(dá)荷爾蒙信息的藥物應(yīng)該是有選擇的通過(guò)荷爾蒙與DNA接合作用可產(chǎn)生一系列蛋白質(zhì)，米諾地爾可能有一部分這些蛋白的特性，如果米諾地爾占據(jù)這些蛋白的位點(diǎn)，或與這些蛋白結(jié)合，它的存在將阻礙荷爾蒙誘導(dǎo)傳向細(xì)胞的信號(hào)，這種信號(hào)可使頭發(fā)生長(zhǎng)停止，結(jié)果是只要米諾地爾存在，頭發(fā)就生長(zhǎng)，即使在其它雄性激素治療過(guò)程中使用也無(wú)干擾。個(gè)人覺得療效的是產(chǎn)生的蛋白與米諾地爾有的化學(xué)結(jié)合特性。對(duì)于米諾地爾有較低親合力者療效差，那些無(wú)反應(yīng)者有一個(gè)不同的米諾地爾反應(yīng)物，米諾地爾幫助我們限制了禿發(fā)基因的表達(dá)。