包裝----藥品質(zhì)量的一個(gè)重要保證

醫(yī)藥行業(yè)是一個(gè)融合了多學(xué)科*技術(shù)的高科技產(chǎn)業(yè)群體，其影響涉及到國民健康、社會(huì)穩(wěn)定和經(jīng)濟(jì)發(fā)展等各方面。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，醫(yī)藥行業(yè)近三年均保持了高于18%的高速增長勢(shì)頭。美中不足的是，近年來接二連三的藥品安全事件給拖慢了制藥行業(yè)的發(fā)展。而zui近出現(xiàn)的注射劑受細(xì)菌污染事件，讓大家提高了對(duì)藥品質(zhì)量的重視程度。質(zhì)量是生產(chǎn)企業(yè)的根本，而且藥業(yè)又是如此特殊而且關(guān)鍵的產(chǎn)業(yè)，藥品質(zhì)量是時(shí)刻不能放松的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

作為制藥企業(yè)，首先關(guān)注的當(dāng)然是藥品成分。但是，很多藥廠都輕視了藥品研發(fā)生產(chǎn)后各方面的因素都會(huì)對(duì)其質(zhì)量產(chǎn)生影響，有的因素可能會(huì)導(dǎo)致藥品變質(zhì)失效甚至產(chǎn)生毒素。歸結(jié)來說，在藥品生產(chǎn)以后，影響藥品質(zhì)量的主要是藥品存儲(chǔ)環(huán)境所造成的。藥品在此過程中出現(xiàn)變質(zhì)主要問題有這五方面：溫度，濕度，空氣，光線，時(shí)間。那么如何去控制這五個(gè)方面給藥品質(zhì)量帶來的影響呢，接下來對(duì)這五方面的監(jiān)控進(jìn)行簡單的介紹。

一、溫度控制。

不管是西藥還是中藥，溫度變化都可能引起藥品物理或者化學(xué)性質(zhì)的變化，從而影響藥品質(zhì)量。對(duì)于西藥來說，溫度稍高一些就會(huì)使疫苗血清、酶制劑、生物制劑等藥品中的蛋白質(zhì)變性從而降低它們的藥效；而溫度也會(huì)使得某些糖衣片、膠丸發(fā)生變形粘連。中藥對(duì)溫度也有一定的適應(yīng)范圍，溫度過高或過低均會(huì)導(dǎo)致中藥質(zhì)量發(fā)生變化。溫度高于35℃時(shí)，含脂肪多的植物就容易泛油。環(huán)境溫度過高，容易導(dǎo)致藥材霉變。如果溫度和濕度結(jié)合在一起，更可能導(dǎo)致細(xì)菌、霉菌大量地滋生和蟲卵孵化，以致中草藥霉壞蟲蛀。

對(duì)于溫度的控制，目前主要的手段是讓藥品避免接觸高溫物體或環(huán)境，這個(gè)除了在運(yùn)輸?shù)臅r(shí)候需要注意，在倉庫存放或者消費(fèi)者手中存放的時(shí)候都應(yīng)該注意。

二、濕度控制。

濕度主要是指水蒸氣的含量。藥品受濕度影響zui大的反映就是“受潮”。西藥受潮很容易出現(xiàn)變色、結(jié)塊、變形、破裂等現(xiàn)象。西藥受潮后會(huì)導(dǎo)致藥效降低以及微生物滋生等。如阿司匹林在干燥情況下較穩(wěn)定，當(dāng)它受潮后會(huì)漸漸分解，不僅有刺鼻的臭味，而且對(duì)胃有較大的刺激性；避孕藥片受潮變質(zhì)后，就會(huì)失去避孕的效果。中藥如果貯存不當(dāng)，包裝不好，吸收了空氣中的水分，含水量即會(huì)增高，藥品就容易發(fā)霉變質(zhì)受潮中藥材會(huì)霉?fàn)€。片劑會(huì)松散破裂、變色粘連，藥物會(huì)粘結(jié)成塊，有的還會(huì)分解失效。

對(duì)于濕度控制，包裝是zui為關(guān)鍵的因素之一。包裝中導(dǎo)致藥品受潮的主要有兩點(diǎn)：藥包材自身對(duì)水蒸氣的阻隔性能不好、藥品包裝工藝控制不嚴(yán)。

1、 藥包材水蒸氣阻隔性控制。

所謂藥包材水蒸氣阻隔性也叫藥包材透濕性，是指材料阻隔耐水蒸氣透過的性能。為了更具體地把握藥包材水蒸氣的阻隔性能，zui有效的方法就是通過使用包裝材料透濕性檢測儀器進(jìn)行控制。

A、稱重法（杯式法）

根據(jù)國家頒布的《直接接觸藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)匯編（第六輯）》明確規(guī)范了材料水蒸氣透過量的測試要求。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了試驗(yàn)溫度（38±0.6）℃，相對(duì)濕度（90±3）%，以及測量設(shè)備為稱重法透濕性測試儀，并確定了該材料在此測試條件下的水蒸氣透過量。早期稱重法設(shè)備是由透濕杯、分析天平和恒溫恒濕箱組成，需要人工進(jìn)行多次的稱量操作，不僅無法保證實(shí)驗(yàn)的條件，精度跟準(zhǔn)確性更是難以實(shí)現(xiàn)。為了進(jìn)一步提高檢測的效率和質(zhì)量，目前，國內(nèi)有濟(jì)南蘭光已經(jīng)推出了全自動(dòng)稱重法透濕性設(shè)備，設(shè)備是按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定設(shè)計(jì)與制造，而且檢測分辨率已經(jīng)做到了0.001 g/m2?24h，下限也做到了0.01 g/m2?24h，對(duì)于目前廣泛應(yīng)用的高阻隔材料的測試*可以應(yīng)付自如。同時(shí)，稱重法測試也是目前被廣泛用為法定仲裁的測量方法，這給藥廠用戶在藥品包裝設(shè)計(jì)時(shí)提供了可靠的數(shù)據(jù)保證。

B、電解分析法

為了滿足更多種類藥包材水蒸氣阻隔性的檢測需求，改善藥包材檢測技術(shù)在檢測方法單一、應(yīng)用技術(shù)相對(duì)落后等問題，國家正式推出GB/T 21529-2008《塑料薄膜和薄片水蒸氣透過率的測定 電解傳感器法》國家標(biāo)準(zhǔn)，并于2008年10月1日起正式實(shí)施。

電解分析法使用電解腔作為濕度傳感器，滲透腔被薄膜或薄片分成一個(gè)干腔和一個(gè)濕度可控的濕腔，水蒸氣從濕腔滲透通過試樣后會(huì)被載氣氣流攜帶至電解腔中，由電解腔測量載氣的濕度并輸出電信號(hào)，然后計(jì)算可得試樣的水蒸氣透過率。需要特別注意的是，因?yàn)殡娊夥治龇ㄐ枰梅Q重法的數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)定，因此測得的數(shù)據(jù)與稱重法數(shù)據(jù)一致性很好。

藥廠根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，或者自己企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)時(shí)候的需要，選擇合適的檢測手段，就可以通過數(shù)據(jù)有效地選擇包裝材料，確保不會(huì)因?yàn)榘b材料阻隔水蒸氣的能力不足而導(dǎo)致藥品受潮變質(zhì)的問題。

2、 藥品包裝氣密性控制

在處理藥品包裝氣密性問題的時(shí)候，影響因素特別多，其中有兩個(gè)是zui為關(guān)鍵也是zui容易實(shí)現(xiàn)的，包裝密封性能和封口強(qiáng)度（熱封強(qiáng)度）兩個(gè)指標(biāo)。

A、包裝密封性檢測

包裝密封性能主要是指成品包裝密封情況是否滿足需要。常用的檢測手法是負(fù)壓法，也稱為目測法。這個(gè)檢測標(biāo)準(zhǔn)有很多企業(yè)都已經(jīng)執(zhí)行，常用的密封試驗(yàn)儀就是這種檢測方法的設(shè)備。操作過程是把待測包裝物放入盛有蒸餾水的測試容器內(nèi)，并對(duì)測試容器進(jìn)行抽真空，包裝在存在內(nèi)外壓差的情況下能堅(jiān)持不漏氣的時(shí)間就是該包裝密封性能強(qiáng)弱的一個(gè)指標(biāo)。目前，有不少制藥企業(yè)都在使用密封儀，而且生產(chǎn)密封儀的企業(yè)也不少，但是如何去挑選這個(gè)設(shè)備呢？在選擇這個(gè)設(shè)備的時(shí)候，zui需要關(guān)注的就是整個(gè)設(shè)備的密封狀況，包括進(jìn)氣管、出氣管、管路連接、測試容器等等的氣密性都非常重要，表面看上去差不多的密封儀，但是價(jià)格能差距很遠(yuǎn)，大部分是由設(shè)備的設(shè)計(jì)和選材不一樣所造成的。所以企業(yè)在選擇這些設(shè)備的時(shí)候要考慮仔細(xì)，千萬不能光看設(shè)備的功能，要從生產(chǎn)商、設(shè)備質(zhì)量、市場使用率等各方面綜合考慮。

此外，還有一種密封性檢測方法，就是正壓法，國內(nèi)應(yīng)用還比較少，目前已經(jīng)有國內(nèi)廠商推出了這種方法的設(shè)備。正壓法檢測密封性很好地解決了目測法無法檢測開口包裝的檢測的問題，此外，正壓法密封性測試技術(shù)可全面檢測軟包裝袋、瓶蓋、容器、軟管等軟包裝件整體或者局部的泄露與密封性能。這兩種檢測方法和設(shè)備很好地滿足了關(guān)于包裝密封性的檢測需求。

B、包裝封口強(qiáng)度檢測

封口強(qiáng)度，主要是指檢測封口處的強(qiáng)度，這個(gè)時(shí)候使用的設(shè)備一般為拉力機(jī)和熱封試驗(yàn)儀。

拉力機(jī)應(yīng)該是包裝企業(yè)zui為熟悉的檢測設(shè)備，很多制藥企業(yè)也有在使用，此外，拉力機(jī)也是諸多行業(yè)*的檢測工具，所以拉力機(jī)的生產(chǎn)廠家是特別多。在選擇的時(shí)候需要注意該款拉力機(jī)適用的行業(yè)，特別要關(guān)注的是拉力機(jī)的質(zhì)量，因?yàn)槔C(jī)屬于常規(guī)性往返運(yùn)動(dòng)的設(shè)備，使用頻率高，動(dòng)作重復(fù)性大，如果質(zhì)量不穩(wěn)定，會(huì)引起很多售后使用的問題。

在實(shí)驗(yàn)室里面，可以通過熱封試驗(yàn)儀制備不同材料，在不同溫度、時(shí)間、壓力下的封口試樣，再配合拉力機(jī)挑選zui能滿足要求的材料和熱封條件。在選擇熱封試驗(yàn)儀的時(shí)候經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)的問題就是封口熱封不均勻，這是設(shè)備本身的缺陷造成的，但是這種問題的發(fā)生直接影響到zui終熱封強(qiáng)度的數(shù)據(jù)，所以在選購儀器的時(shí)候必需重視這個(gè)問題的存在。當(dāng)然隨著自動(dòng)包裝機(jī)械的普及，制袋與填充往往成為同一環(huán)節(jié)，這樣不但需要考慮材料的熱封強(qiáng)度，也要考慮材料的熱粘性能。

三、空氣控制。

對(duì)于藥品而言，空氣中zui致命的殺手要數(shù)氧氣，氧氣會(huì)使藥物氧化變質(zhì)，不僅會(huì)使藥性降低，還可能使藥品產(chǎn)生毒素對(duì)人體產(chǎn)生危害。像愛美女士zui追捧的維生素C、A、D等zui容易因?yàn)檠趸冑|(zhì)失效。而中藥也會(huì)因?yàn)榭諝庵械难鯕夂兔咕咦?，萌發(fā)為菌絲、分泌酵素，分解和溶蝕藥物內(nèi)部組織，使藥材發(fā)生霉變、失效。

對(duì)于空氣控制，主要就是阻隔氧氣透過包裝進(jìn)入與藥品發(fā)生反應(yīng)。這方面的解決與濕度控制有相類似的手段，只不過在藥品包裝材料的選擇上，對(duì)包材透濕性的選擇換成了透氧性的選擇。關(guān)于藥包材透氧性的檢測方法有兩種，分別是壓差法和等壓法。

A、壓差法檢測藥包材透氧性能

根據(jù)國家頒布的《直接接觸藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)匯編（第六輯）》規(guī)定，藥包材透氧性測試的條件應(yīng)該是：（23±2）℃試驗(yàn)溫度，測試儀器為壓差法氣體滲透儀。

壓差法是通過輔助壓力設(shè)備使試樣兩側(cè)保持0.1MPa的壓差，然后檢測測試氣體滲透通過薄膜進(jìn)入低壓側(cè)所引起低壓側(cè)壓力的變化量，計(jì)算可得測試氣體的氣體透過量（GTR）。通過了有效的檢測方法和檢測設(shè)備，可以給企業(yè)研發(fā)和品管都提供了很充足的數(shù)據(jù)說明，也給生產(chǎn)指明了一些改進(jìn)的方向。因此，藥廠要想全面控制藥品從研發(fā)、生產(chǎn)、運(yùn)輸、銷售zui終到達(dá)消費(fèi)者口中全過程的質(zhì)量，使用數(shù)據(jù)來進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)控是很有必要的。在此過程中，包裝所涉及到的環(huán)節(jié)之多，時(shí)間之長使得藥廠必須加以重視。

B、等壓法檢測藥包材透氧性能

等壓法檢測，試樣一側(cè)為流動(dòng)的氧氣或氧氣混合氣體，另一側(cè)為流動(dòng)的具有穩(wěn)定相對(duì)濕度的氮?dú)?，電量分析傳感器能測量出透過試樣的氧氣量，從而計(jì)算出材料的氧氣透過率。雖然說等壓法只能檢測藥包材對(duì)氧氣的阻隔性能，可是卻為容器阻隔性檢測開創(chuàng)了一片新的領(lǐng)域。

不管是選擇壓差法還是等壓法檢測材料的透氧性，目的都是為了選擇更合適的材料保證藥品的質(zhì)量保持不變。所以在選擇設(shè)備的時(shí)候除了要選擇合適的檢測方法，還要注意設(shè)備本身的質(zhì)量，阻隔性檢測的設(shè)備價(jià)格都不低，而且外界條件和設(shè)備本身對(duì)檢測結(jié)果影響很大，選擇供應(yīng)商的時(shí)候就要特別注意。

四、光線控制。

藥品經(jīng)光線照射后會(huì)引起顏色變化甚至降低療效，特別是那些對(duì)光敏感的藥物，如硝普納、尼莫通等。有些藥物經(jīng)紫外線照射后會(huì)生成有毒的物質(zhì)。所以，挑選遮光效果好的包裝材料是解決這個(gè)問題的重要手段。目前很多藥品都選擇了鋁塑復(fù)合膜、鍍鋁膜等材料，很好地滿足了遮光的要求。此外，在運(yùn)輸，貨架期間，避免陽光直接照射也是廠家必須得注意的問題，但是這些需要跟整個(gè)商業(yè)鏈里面的企業(yè)進(jìn)行協(xié)調(diào)，保證藥品在被zui終消費(fèi)者使用前都能有一個(gè)良好的存儲(chǔ)環(huán)境，保證藥品質(zhì)量。

五、時(shí)間控制。

時(shí)間是這幾個(gè)因素里面zui復(fù)雜的一個(gè)因素，因?yàn)樯厦嫒魏我粋€(gè)因素或者不同因素的組合都會(huì)使時(shí)間發(fā)生改變。綜合了上述所有因素還有別的因素的影響才能zui終決定藥品存放時(shí)間。所以上述因素能夠用數(shù)據(jù)來監(jiān)控也是為了給時(shí)間控制打好了基礎(chǔ)，數(shù)據(jù)終究要比人的主觀判斷來得更加實(shí)在和有效。所以，藥廠在包裝方面也應(yīng)該開始用數(shù)據(jù)說話，用數(shù)據(jù)來保證藥品的質(zhì)量不會(huì)因?yàn)榘b不妥當(dāng)而發(fā)生問題。

根據(jù)國家食品*的報(bào)告指出，“目前我國藥品包裝整體水平明顯落后于發(fā)達(dá)國家，包括包裝質(zhì)量、包材質(zhì)量以及包裝對(duì)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的貢獻(xiàn)率都明顯低于發(fā)達(dá)國家水平。”另外，“我國現(xiàn)有藥包材生產(chǎn)企業(yè)中，多為鄉(xiāng)鎮(zhèn)集體企業(yè)，規(guī)模小，人員素質(zhì)、裝備、技術(shù)及管理水平低，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問題普遍存在。”可見，藥品包裝不能依賴于藥品包裝生產(chǎn)企業(yè)，無論是從研發(fā)或者質(zhì)量控制方面考慮，藥廠必須把握好這個(gè)環(huán)節(jié)，通過對(duì)自身生產(chǎn)的嚴(yán)格監(jiān)管，對(duì)包裝供應(yīng)嚴(yán)格檢查，確保藥品在消費(fèi)者使用時(shí)的質(zhì)量。

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