Dovitinib
中文名稱:多韋替尼
中文別名:4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基*嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮;CHIR-258;
TKI258;度維替尼;多韋替尼堿;
英文名稱:Dovitinib
英文別名:Dovitinib (TKI-258,CHIR-258);TKI-258;CHIR-258(Dovitinib);
4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]quinolin-2(1H)-one;
CHIR-258(Dovitinib,TKI258);
CAS號:405169-16-6
分子式:C21H21FN6O
分子量:392.42900
相關(guān)類別:活性分子;抗腫瘤藥;醫(yī)藥原料藥;
多韋替尼 性質(zhì)
密度:1.386
多韋替尼 用途與合成方法
生物活性
Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)是一種多靶點的RTK抑制劑,對III型(FLT3/c-Kit)作用*,IC50為1 nM/2 nM,同時也作用于IV類(FGFR1/3)和V類(VEGFR1-4) RTKs,IC50為8-13 nM,但對InsR, EGFR, c-Met, EphA2, Tie2, IGF-1R和HER2作用較弱。Phase 4。
體外研究
Dovitinib有效抑制FGFR1/3和VEFFR1-2,IC50為8-13 nM。Dovitinib對InsR, EGFR, c-Met, EphrinA2, Tie2, IGFR1,和HER2抑制效果不大。Dovitinib作用于FGF刺激的野生型B9細胞和F384L突變型B9細胞的生長顯示出強細胞毒性,IC50為25 nM。然而,Dovitinib作用于MINV突變型B9細胞顯示出低細胞毒性。Dovitinib抑制下游ERK1/2的磷酸化作用。 Dovitinib作用于MV4;11 (FLT-3 ITD突變型)時比作用于RS4;11 (FLT-3野生型)顯示出更高的抗惡性細胞增生的能力。 另一方面,Dovitinib也選擇性地抑制FGFR1癌基因配體2-FGFR-陽性的KG1和KG1A細胞系,這些細胞系有FGFR1癌基因配體2-FGFR1聚合基因。另外,Dovitinib抑制8p11骨髓增殖綜合征(EMS)病人的原代細胞生長。
體內(nèi)研究
在KMS-11移植鼠模型中,按鼠體重,每千克處理60 mg Dovitinib,導(dǎo)致FGFR3的衰退,結(jié)果腫瘤生長抑制率達到94%。 在SCID-NOD 鼠中,Dovitinib作用于MV4;11腫瘤時顯示出強的抗癌活性。 Dovitinib也有效抑制能激活FGFR3的KMS-11腫瘤。
特征
Dovitinib是MMRC的首要候選藥MMRC, 促進多發(fā)性骨髓瘤藥物研究;MMRC是匯合領(lǐng)*學(xué)術(shù)機構(gòu)的非盈利機構(gòu)。
多韋替尼 上下游產(chǎn)品信心