Dulaglutide is a glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1 agonist) consisting of GLP-1(7-37) covalently linked to an Fc fragment of human IgG4. It is used for the treatment of type 2 diabetes and can be used once weekly.GLP-1 is a hormone that is involved in the normalization of level of glucose in blood (glycemia).
GLP類似物杜拉魯肽(商品名:Trulicity)由禮來研發(fā)的1次/w皮下注射的*GLP-1類似物,于2014年9月美國獲批用于2型糖尿病治療。從結(jié)構(gòu)上看,杜拉魯肽是將GLP-1(7-37)鏈上8位上的Gly取代了Ala,22位的Glu取代了Gly,36位上的Gly取代Arg,平均生物半衰期長達(dá)90h。在2014年2月,臨床結(jié)果表明,杜拉魯肽的療效非劣于利拉魯肽,是療效上非劣于利拉魯肽的大分子GLP-1類似物。但杜拉魯肽1次/w的給藥頻率能大幅提高患者的順應(yīng)性,是一個(gè)非常具有潛力與利拉魯肽競爭的新產(chǎn)品。
GLP類似物包括GLP-1類似物與GLP-2類似物。GLP-1類似物主要用于二型糖尿病,已上市藥物包括埃塞那肽、利拉魯肽、利司那肽、杜拉魯肽與阿必魯肽。而GLP-2類似物則用于短腸綜合征,目前只有替度魯肽上市。
GLP-1類似物是目前研究比較熱門的多肽領(lǐng)域,肽鏈長度基本在31-44個(gè)氨基酸之間,結(jié)構(gòu)內(nèi)沒有二硫鍵。目前GLP-1類似物的熱賣品種主要是利拉魯肽與埃塞那肽,二者的銷售額之和已經(jīng)超過30億美元,有分析師預(yù)計(jì),GLP-1類似物在5年后的市場將會(huì)突破60億美元。