利用斑馬魚模型評價(jià)產(chǎn)品多劑量短期服用安全性
【評價(jià)原理】評價(jià)保健食品產(chǎn)品多劑量短期服用安全性
斑馬魚與人類的基因相似率高達(dá)87%, 與哺乳類動(dòng)物相比, 斑馬魚的信號傳導(dǎo)以及生li結(jié)構(gòu)和功能方面都非常相似。斑馬魚能夠?qū)λ幬镌隗w內(nèi)的分布情況、吸收情況、代謝以及排泄等生li動(dòng)態(tài)方面提供準(zhǔn)確的信息, 尤其對小分子所引起的內(nèi)分泌紊亂、再生毒性、行為缺陷、致畸、心血管毒性、肝毒性等毒性反應(yīng)與人具有高度相似性。因此,使用斑馬魚作為藥物早期的安全性評價(jià)是非常可靠的。
【實(shí)驗(yàn)方案】評價(jià)保健食品產(chǎn)品多劑量短期服用安全性
我們將受測試斑馬魚分成兩組,分別是正常對照組和服用供試品組(供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中攝入到斑馬魚體內(nèi))。通過環(huán)特生物劑量換算公式,將人每日推薦服用劑量換算為斑馬魚使用濃度進(jìn)行安全性評價(jià),梯度設(shè)置濃度進(jìn)行安全性評價(jià)。
服用一段時(shí)間供試品后,我們觀察斑馬魚各組織臟器的表型。
【結(jié)果展示】
圖1. 斑馬魚毒性表型圖
J:下頜;E:眼;H:心臟;L:肝臟;In:胃腸道;Y:卵黃囊
可以看到,服用2倍及以下人每日推薦服用劑量的供試品組未見明顯異常,服用3倍人每日推薦服用劑量的供試品組誘發(fā)斑馬魚肝臟變性和卵黃囊吸收延遲。
【評價(jià)結(jié)論】
1. 經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實(shí)驗(yàn),服用2倍及以下人每日推薦服用劑量的供試品未誘發(fā)斑馬魚明顯毒性表型,與正常對照組斑馬魚類似;服用3倍人每日推薦服用劑量的供試品誘發(fā)斑馬魚明顯的肝臟毒性表型。
2. 本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了在短期服用中,該供試品應(yīng)*使用,否則會(huì)出現(xiàn)安全性風(fēng)險(xiǎn)。