| 中文名 | 甲磺酸溴隱亭 |
|---|---|
| 英文名 | bromocriptine methanesulfonate |
| 中文別名 | 甲黃酸溴麥角環(huán)肽 | 2-溴-alpha-麥角環(huán)肽甲磺酸鹽 |
| 英文別名 | 更多 |
| 描述 | Bromocriptine mesylate 是一種有效的多巴胺 D2/D3 受體激動(dòng)劑，結(jié)合多巴胺 D2 受體，pKi 為 8.05±0.2。 |
|---|---|
| 相關(guān)類別 | 信號(hào)通路 >> 自噬 >> 自噬 信號(hào)通路 >> G 蛋白偶聯(lián)受體/G 蛋白 >> 多巴胺受體 信號(hào)通路 >> 神經(jīng)信號(hào)通路 >> 多巴胺受體 研究領(lǐng)域 >> 神經(jīng)疾病 天然產(chǎn)物 >> 其他 |
| 靶點(diǎn) | pKi: 8.05±0.2 (dopamine D2 receptor)[1] |
| 體外研究 | Bromocriptine刺激[35S]-GTPγS與CHO細(xì)胞中表達(dá)的D2多巴胺受體結(jié)合，pEC50為8.15±0.05 [1]。 Bromocriptine也是腦一氧化氮合酶的強(qiáng)抑制劑。麥角生物堿Bromocriptine（BKT）被發(fā)現(xiàn)作為純化的神經(jīng)元型一氧化氮合酶（NOS）的強(qiáng)抑制劑（IC50 = 10±2μM），而它對(duì)誘導(dǎo)型巨噬細(xì)胞NOS（IC50>100μM）的活性很差[2] 。發(fā)現(xiàn)溴隱亭抑制至少一種人細(xì)胞色素P450酶的活性。 Bromocriptine是一種有效的CYP3A4抑制劑，計(jì)算出的相互作用IC50值為1.69μM[3]。 |
| 體內(nèi)研究 | 在強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)（FST）和尾部懸吊試驗(yàn)（TST）中，在小鼠組中給予甲磺酸布洛霉素（2mg / kg，ip）7天。與對(duì)照相比，Bromocriptine組顯示出顯著的抗不動(dòng)作用。當(dāng)在最后一次7天MPE處理后30分鐘給予溴隱亭并進(jìn)行FST時(shí)，與單獨(dú)的MPE處理相比，該多巴胺能激動(dòng)劑產(chǎn)生MPE（200mg / kg，口服）的抗不動(dòng)作用的顯著和劑量依賴性增強(qiáng)。與對(duì)照相比，Bromocriptine治療組顯示出不動(dòng)時(shí)間的顯著減少。用MPE（100和200mg / kg，po）預(yù)處理7天后給予溴隱亭，與單獨(dú)的MPE治療相比，顯示出MPE的抗不動(dòng)作用的顯著和劑量依賴性增強(qiáng)[4]。與假手術(shù)（注射鹽水的大鼠）相比，腦室內(nèi)給予溴隱亭顯著降低靜態(tài)機(jī)械異常性疼痛（SMA）評(píng)分，并且其效果持續(xù)30分鐘。與假手術(shù)相比，腹膜內(nèi)給予溴隱亭誘導(dǎo)CCI-IoN組疼痛評(píng)分顯著，劑量依賴性（0.1 mg和1 mg / kg）降低，其效果持續(xù)6 h。最高劑量誘導(dǎo)評(píng)分降低最高（P <0.01）。 Bromocriptine效應(yīng)持續(xù)20分鐘。與假手術(shù)相比，腹膜內(nèi)施用溴隱亭誘導(dǎo)CCI-IoN + 6-OHDA損傷組中SMA評(píng)分的顯著劑量依賴性降低。它的效果持續(xù)6小時(shí)[5]。 |
| 激酶實(shí)驗(yàn) | 進(jìn)行[35S]-GTPγS結(jié)合測(cè)定。將細(xì)胞膜（25±75μg）在含有0.1mM二硫蘇糖醇（DTT）和1μMGDP的緩沖液B和體積為0.9mL的藥物中于30℃溫育30分鐘。當(dāng)加入[35S]-GTPγS（50±150pM，最終濃度）（在100uL緩沖液B中）以引發(fā)反應(yīng)時(shí)，該預(yù)溫育確保測(cè)試的激動(dòng)劑處于平衡狀態(tài)。除非另有說(shuō)明，否則將測(cè)定混合物再溫育20分鐘。通過(guò)快速過(guò)濾終止測(cè)定，并如上文對(duì)放射配體結(jié)合測(cè)定所述測(cè)定結(jié)合的放射活性。 [35S]-GTPγS的總結(jié)合小于添加[1]的20％。 |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) | 無(wú) |
| 參考文獻(xiàn) | [1]. Gardner B, et al. Agonist action at D2(long) dopamine receptors: ligand binding and functional assays. Br J Pharmacol. 1998 Jul;124(5):978-84. [2]. Renodon A, et al. Bromocriptine is a strong inhibitor of brain nitric oxide synthase: possible consequences for the origin of its therapeutic effects.FEBS Lett. 1997 Apr 7;406(1-2):33-6. [3]. Wynalda MA, et al. Assessment of potential interactions between dopamine receptor agonists and various human cytochrome P450 enzymes using a simple in vitro inhibition screen. Drug Metab Dispos. 1997 Oct;25(10):1211-4. [4]. Rana DG, et al. Dopamine mediated antidepressant effect of Mucuna pruriens seeds in various experimental models of depression. Ayu. 2014 Jan;35(1):90-7. [5]. Dieb W, et al. Nigrostriatal dopaminergic depletion increases static orofacial allodynia. J Headache Pain. 2016;17:11. |
| 沸點(diǎn) | 891.3oC at 760 mmHg |
|---|---|
| 分子式 | C33H44BrN5O8S |
| 分子量 | 750.700 |
| 閃點(diǎn) | 492.8oC |
| 精確質(zhì)量 | 749.209412 |
| PSA | 180.96000 |
| LogP | 3.98220 |
| 外觀性狀 | 白色固體 |
| 蒸汽壓 | 0mmHg at 25°C |
| 儲(chǔ)存條件 | 2-8℃ |
| 穩(wěn)定性 | 常溫常壓下穩(wěn)定 避免接觸 強(qiáng)氧化劑 |
| 水溶解性 | H2O: 0.8 mg/mL |
| 分子結(jié)構(gòu) | |
| 計(jì)算化學(xué) | 1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:無(wú) 2.氫鍵供體數(shù)量:4 3.氫鍵受體數(shù)量:9 4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:5 5.互變異構(gòu)體數(shù)量:8 6.拓?fù)浞肿訕O性表面積181 7.重原子數(shù)量:48 8.表面電荷:0 9.復(fù)雜度:1320 10.同位素原子數(shù)量:0 11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:6 12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0 13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0 14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0 15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:2 |
| 更多 | 1.性狀：白色固體 2.密度（g/mL,25/4℃）：未確定 3.相對(duì)蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定 4.熔點(diǎn)（oC）：未確定 5.沸點(diǎn)（oC,常壓）：未確定 6.沸點(diǎn)（oC,5.2kPa）：未確定 7.折射率：未確定 8.閃點(diǎn)（oC）：未確定 9.比旋光度（o）：未確定 10.自燃點(diǎn)或引燃溫度（oC）：未確定 11.蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定 12.飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定 13.燃燒熱（KJ/mol）：未確定 14.臨界溫度（oC）：未確定 15.臨界壓力（KPa）：未確定 16.油水（辛醇/水）分配系數(shù)的對(duì)數(shù)值：未確定 17.爆炸上限（%,V/V）：未確定 18.爆炸下限（%,V/V）：未確定 19.溶解性：溶于水 |
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