| 中文名 | 鹽酸強(qiáng)力霉素 |
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| 英文名 | doxycycline hyclate |
| 中文別名 | 鹽酸多西環(huán)素USP級 | 6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽 | 鹽酸多西環(huán)素半水合物 | 多西環(huán)素鹽酸鹽半乙醇化物半水合物 | 多西環(huán)素單鹽酸半乙醇半水合物 | 鹽酸多西環(huán)素 | 多西環(huán)單鹽酸 | 甲磺氮草脲.甲磺吖庚脲 | 脫氧土霉素鹽酸鹽 |
| 英文別名 | 更多 |
| 描述 | Doxycycline hyclate 是一種四環(huán)素抗生素，廣譜的金屬蛋白酶 (MMP) 抑制劑。 |
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| 相關(guān)類別 | 信號通路 >> 代謝酶/蛋白酶 >> MMP 研究領(lǐng)域 >> 感染 |
| 體外研究 | 強(qiáng)力霉素在體外對雞毒支原體菌株S6顯示出優(yōu)異的有效性和時間依賴性[2]。與對照成骨細(xì)胞培養(yǎng)物相比，在所有實(shí)驗(yàn)時間點(diǎn)，暴露于含有25μg/ mL多西環(huán)素（DOX）/β-環(huán)糊精（βCD）的復(fù)合物的成骨細(xì)胞具有增加的細(xì)胞增殖（p <0.05），在第二周達(dá)到最大值。暴露于DOX /βCD復(fù)合物的成骨細(xì)胞中堿性磷酸酶（AP）活性和膠原分泌水平也升高（與對照相比p <0.05），14天后達(dá)到最大值[3]。強(qiáng)力霉素（20 nM）抑制SMC（平滑肌細(xì)胞）類型培養(yǎng)物中ECM（細(xì)胞外基質(zhì)）的產(chǎn)生和重塑，SMC-Ch（富含膽固醇的飲食）中膠原蛋白和異戊二烯化蛋白的合成高于SMC -C（標(biāo)準(zhǔn)飲食）[4]。 |
| 體內(nèi)研究 | 在雜合（HT）Col3a1敲除小鼠中，在用強(qiáng)力霉素或安慰劑治療3個月后，對9個月大的HT或野生型（WT）小鼠進(jìn)行主動脈的外科應(yīng)力。干預(yù)后1周未治療的HT小鼠中應(yīng)力誘導(dǎo)的主動脈病變增加3倍（累積評分4.5±0.87對比WT中的1.3±0.34，p <0.001）在強(qiáng)力霉素中*預(yù)防（25或100 mg / kg） ，po） - 處理組（1.1±0.56）[1]。 |
| 激酶實(shí)驗(yàn) | 將明膠（0.1％（w / v））加入到標(biāo)準(zhǔn)LaemmLi丙烯酰胺聚合混合物中。將組織提取物與樣品緩沖液[250mM Tris-Cl pH 6.8,10％（w / v）SDS，20％（v）1：2混合。 / v）甘油，0.005％（w / v）溴酚藍(lán)]。血清用電泳緩沖液（2.5mM Tris，20mM甘氨酸，0.005％SDS）1:10稀釋，并與樣品緩沖液1：2混合。二十μL是在室溫下孵育10分鐘而不煮沸。在90V電泳后，將凝膠浸泡在2.5％（w / v）Triton X-100中，在37℃下在明膠消化緩沖液中孵育2至3天[50] mM Tris-Cl，pH 8.0,8mM CaCl 2,10mM ZnSO 2,0.02％（w / v）NaN 3]，在0.05％考馬斯藍(lán)R-250的乙酸/甲醇/水（體積比1：4.5：4.5）中染色），在10％乙酸和5％甲醇中脫色，掃描裂解帶強(qiáng)度。裂解帶強(qiáng)度與明膠酶活性成正比，并用一維掃描軟件進(jìn)行光密度定量。結(jié)果，數(shù)值在0.07和3.75之間， 沒有通過將光密度測定結(jié)果與來自BCA蛋白質(zhì)測定試劑盒結(jié)果的相對光密度分開，使蛋白質(zhì)含量變得均勻。結(jié)果用作任意單位的分析。對于MMP-9的裂解條帶的總MMP活性結(jié)果，加入活性MMP-9，pro-MMP-2和活性MMP-2。蛋白質(zhì)大小標(biāo)記用于確定正確的大小。 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 當(dāng)SMC中的ECM合成開始明顯時，所有體外處理在SMC培養(yǎng)物中以90％匯合進(jìn)行。將多西環(huán)素（20 nM）稀釋于培養(yǎng)基中，濃度為10μg/ mL（20 nM），此時未報告原代培養(yǎng)的SMC增殖的毒性或變異，以及其他細(xì)胞系，培養(yǎng)時間為48小時將SMC-C和SMC-Ch以相同的細(xì)胞密度接種在6孔板中，當(dāng)匯合度達(dá)到90％時，向每個含有3.7×104 Bq L- [5-3H] - 脯氨酸的孔中加入1mL培養(yǎng)基（ 9.62×1011 Bq / mmol）。溫育48小時后，將細(xì)胞用0.5mL 0.5mol / L NaOH裂解1小時。用等量的0.5mol / L HCl中和所得溶液，用Bradford法測定50μL總蛋白質(zhì)。向剩余的250μL中加入一體積的10％TCA，并在4℃下以13,000g離心15分鐘。將所得沉淀物溶于100μL0.2mol/ L NaOH中，然后用1mol / L HCl中和。將溶液與膠原酶緩沖液（Tris-HCl，pH 7.6 20mM，CaCl 2 250mM終濃度）和10單位膠原酶在37℃溫育過夜。然后，加入150μL10％TCA并在4℃下以13000g離心15分鐘。將得到的上清液加入到4mL閃爍液中，并在液體閃爍計數(shù)器LS 600 TA中測量放射性。 |
| 動物實(shí)驗(yàn) | 無 |
| 參考文獻(xiàn) | [1]. Wilfried Briest, et al. Doxycycline ameliorates the susceptibility to aortic lesions in a mouse model for the vascular type of Ehlers-Danlos syndrome. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Jun;337(3):621-7. [2]. Zhang N, et al. The PK/PD Interactions of Doxycycline against Mycoplasma gallisepticum. Front Microbiol. 2016 May 4;7:653. [3]. Trajano VC, et al. Osteogenic activity of cyclodextrin-encapsulated doxycycline in a calcium phosphate PCL and PLGA composite. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2016 Jul 1;64:370-5. [4]. Palomino-Morales R, et al. Inhibition of extracellular matrix production and remodeling by doxycycline in smooth muscle cells. J Pharmacol Sci. 2016 Mar 25. Epub ahead of print [5]. Wang X, et al. FTO is required for myogenesis by positively regulating mTOR-PGC-1α pathway-mediated mitochondria biogenesis. Cell Death Dis. 2017 Mar 23;8(3):e2702. |
| 沸點(diǎn) | 685.2oC at 760 mmHg |
|---|---|
| 熔點(diǎn) | 206-209?C (dec.) |
| 分子式 | C22H24N2O8.1/2C2H6O.ClH.1/2H2O |
| 分子量 | 512.94 |
| 閃點(diǎn) | 368.2oC |
| PSA | 392.70000 |
| LogP | 2.24370 |
| 蒸汽壓 | 1.03E-19mmHg at 25°C |
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