Harvest RC*的收獲技術(shù)：
重組生物治療性藥物分離純化工藝的首先是對含有目標產(chǎn)品的細胞培養(yǎng)液進行收獲處理。該單元操作的傳統(tǒng)方法涉及到深層過濾、離心和膜過濾。這些技術(shù)的分離純化原理大多基于顆粒物的密度和尺寸差異。隨著細胞培養(yǎng)工藝的不斷強化，細胞密度和產(chǎn)品滴度也在不斷提高。而如何實現(xiàn)高效、穩(wěn)定、可規(guī)?；募毎囵B(yǎng)液收獲則頗具挑戰(zhàn)。
Harvest RC是一種含纖維材質(zhì)的具有陰離子交換（AEX）層析功能的產(chǎn)品，可以從含有目標產(chǎn)物的收獲液中有效分離細胞、細胞碎片和DNA。其采用季銨基（Q）功能化修飾的聚丙烯纖維與0.2_m PES濾膜相結(jié)合，為從藥物發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化生產(chǎn)提供可放大且可預估的澄清工藝。
Harvest RC是一種新型的單級、全合成介質(zhì)一次性層析式澄清方案。這種新一代的收獲和澄清技術(shù)，在提高單克隆抗體(mAb)收率的同時，可通過替代離心和/或深層過濾工藝步驟來簡化上游工藝。
Harvest RC特點：
l 囊式規(guī)格可使產(chǎn)品回收率達95%以上
l 替代一級、二級和保安膜澄清步驟
l 基于穩(wěn)定的澄清處理和細胞負載能力，可預估從藥物發(fā)現(xiàn)到生產(chǎn)所需的產(chǎn)品規(guī)格
l 囊式產(chǎn)品規(guī)格滿足從實驗室研發(fā)到規(guī)模化生產(chǎn)
l 與離心和深層過濾相比，生產(chǎn)總成本更低
l 無需在使用后進行清洗，這意味著無需使用具有腐蝕性或潛在毒性的在線清洗CIP劑
l 與深層過濾相比，緩沖液和水的消耗更少
Harvest RC創(chuàng)新設(shè)計和性能：
Harvest RC囊式產(chǎn)品創(chuàng)新性的采用全合成的具有陰離子交換（AEX）層析功能的纖維介質(zhì)，并與0.2um聚醚砜（PES）濾膜相結(jié)合。在保證高回收率的同時，可實現(xiàn)從低密度到高密度細胞收獲液（>40×106cells/ml）的單級澄清工藝，且能夠?qū)扇苄院筒蝗苄噪s質(zhì)進行更精準的分離。
陰離子交換層析纖維通過靜電作用將細胞吸附在介質(zhì)內(nèi)。這樣可以有效攔截大、小顆粒，避免在介質(zhì)表面形成濾餅層。與離心或深層過濾相比，該介質(zhì)還可以去除可溶性雜質(zhì)，其濾出液更為澄清。
l 提高mAb產(chǎn)品回收率（囊式規(guī)格：>95%；離心管和孔板 >90%)
l 降低DNA含量（<500 ppb）；
l 穩(wěn)定的細胞負載能力
l 細胞剪切力最小化；
l 保護0.1um 除菌過濾器
l 降低濁度（<15 NTU）
Harvest RC性能數(shù)據(jù)：
u mAb產(chǎn)品回收率
Harvest RC是一種單級層析方案，可高效澄清中國倉鼠卵巢細胞（CHO）收獲液（HCCF），適用于不同細胞密度、固含物體積（PCV）和濁度。
從實驗室到規(guī)?；a(chǎn)，3M Harvest RC層析式澄清囊式產(chǎn)品能夠穩(wěn)定地為高密度細胞收獲液提供>95%的mAb產(chǎn)品回收率。
u 濁度降低
Harvest RC可以持續(xù)穩(wěn)定地將細胞、細胞碎片和DNA與目標蛋白分離。有效降低澄清后細胞收獲液(CCCF)的濁度，通常<15 NTU。此外，CCCF酸化濁度始終維持較低水平，說明澄清后的物料中DNA含量有顯著減少。CCCF的酸化濁度是衡量細胞收獲液中DNA含量的指標。
u 可放大性
Harvest RC囊式產(chǎn)品從實驗室研究、到中試、再到規(guī)?；a(chǎn)，都可進行線性放大。
纖維層析式澄清技術(shù)確保了從藥物發(fā)現(xiàn)到規(guī)?；a(chǎn)工藝的可放大性。從實驗室規(guī)格(BC4和BC25)、中試規(guī)格(BC340和BC1020)到生產(chǎn)規(guī)格(BC2300和BC16000)，都能保持穩(wěn)定性能，載量均在BC25的±20%以內(nèi)。
Harvest RC囊式產(chǎn)品的載量可基于一定的固含物體積按面積放大。
u 細胞負載能力
Harvest RC產(chǎn)品采用*的Q功能化修飾纖維層析介質(zhì)實現(xiàn)單級澄清工藝，使CHO細胞收獲液的細胞負載能力可預估并保持穩(wěn)定，且適用的固含物體積區(qū)間非常寬泛。
u 細胞剪切力
低壓層析式澄清依靠的是電荷吸附而不是顆粒大小或密度。與傳統(tǒng)的深層過濾工藝相比，即使在中等和高細胞密度的情況下，也可以最小化細胞剪切力。可通過測定乳酸脫氫酶(LDH)的含量(Sigma-Aldrich 11644793001)來評估細胞剪切力的影響。
u 穩(wěn)健的除菌過濾器保護
Harvest RC基于高效的層析式澄清技術(shù)來降低可溶性和不溶性雜質(zhì)含量，實現(xiàn)料液的有效澄清，從而對終端低至0.1um 孔徑的除菌膜過濾器提供可靠保護。
Harvest RC 系列濾芯規(guī)格：
| WP6 | CT15 | BC4 | BC25 Luer | BC25 Sanitary | BC340 | BC1020 | BC2300 | BC16000 |
型號 | EMP006HRC2FA | EMP015HRC2FA | EMP201HRC2FA | EMP301HRC2FA | EMP303HRC2FA | EMP513HRC2FA | EMP533HRC2A | EMP710HRC2FA | EMP770HRC2FA |
| 2.3 cm2 /孔 | 2.3 cm2 | 3.2 cm2 | 25 cm2 | 25 cm2 | 340 cm2 | 1020 cm2 | 2300 cm2 | 1.61 m 2 |
細胞收獲液處理體積(5-8% PCV)1 | 15ml/孔 | 15 mL | 20 - 32 mL | 150 - 250 mL | 150 - 250 mL | 2 - 3.4 L | 6 - 10 L | 14 - 23 L | 100 - 160 L |
空體積2 | 15ml/孔 | 15 mL | 5.6 mL | 27.6 mL | 28.2 mL | 0.66 L | 1.7 L | 3.3 L | 16.3 L |
吹掃后殘留 體積3 | 不適用 | 不適用 | 3.0 mL | 12.0 mL | 12.3 mL | 0.16 L | 0.47 L | 1.1 L | 6.5 L |
頭進/出口連接 | 不適用 | 不適用 | 魯爾接口 | 魯爾接口 | 衛(wèi)生接口 | 衛(wèi)生接口 | 衛(wèi)生接口 | 衛(wèi)生接口 | 衛(wèi)生接口 |
1.細胞收獲液處理體積是指當CHO細胞收獲液固含物體積在5-8%時，不同規(guī)格產(chǎn)品所能處理的預估體積。 2.空體積是指充滿整個囊式腔體所需的液體體積。 3.吹掃后殘留體積是指經(jīng)空氣/氣體吹掃后殘留液體的體積。 | |||||||||
生物制藥純化工藝的優(yōu)化 ：
該工藝流程介紹了包含有3M產(chǎn)品組合的強化生產(chǎn)工藝，去除了多個工藝步驟。
國初科技（廈門）有限公司提供3M公司Harvest RC系列濾芯、Emphaze™AEX復合膜層析系列、Polisher ST膜層析系列、LifeASSURETM PDA濾芯、LifeASSURETM PFS濾芯、LifeASSURETM BDA濾芯、Zeta PlusTM濾芯、LifeASSURETM BA濾芯、LifeASSURETM BNA濾芯、BetafineTTM DP濾芯、BetafineTTM XL濾芯、BetafineTTM BT濾芯、Micro-KleanTM RT濾芯、Micro-KleanTM D濾芯、BetapureTM AU濾芯、BetapureTM NT-T濾芯、3MTM High Flow 大流量濾芯、3MTM NB濾袋、Micro ScreenTM 金屬濾芯、Liqui-CelTM 氣體轉(zhuǎn)移膜、Liqui FluxTM B錯流過濾膜、3MTM CFSI活性炭濾芯、ZW系列濾筒、Zeta PlusTM系列濾筒、衛(wèi)生級HF大流量濾筒等產(chǎn)品。
國初科技（廈門）有限公司提供3M公司Harvest RC系列濾芯所有型號：
EMP006HRC2FA、EMP015HRC2FA、EMP201HRC2FA、EMP301HRC2FA、EMP303HRC2FA、EMP513HRC2FA、EMP533HRC2A、EMP770HRC2FA、EMP710HRC2FA 。
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