【Tanshtech】酶響應(yīng)型聚合物膠束包載藥物介紹和定制
根據(jù)生物化學(xué)中酶作用機(jī)理,一些酶可以對聚合物中的特定基團(tuán)進(jìn)行催化作用,如磷酸化、去磷酸化、氧化還原等。酶的催化作用改變聚合物結(jié)構(gòu)及物化性質(zhì),導(dǎo)致聚合物膠束在結(jié)構(gòu)、形貌、性能等方面發(fā)生較為顯著的變化。常見的用于響應(yīng)過程的酶有磷酸酶、脂肪酶、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)等。含有**酸、**酸、發(fā)生**酸等縮氨酸結(jié)構(gòu)的聚合物可以在磷酸酶(酸性/堿性)的催化作用下,末端基團(tuán)(去)磷酸化反應(yīng),聚合物嵌段大量枝接或清除親水的磷酸基團(tuán),其自組裝行為受到酶的影響和控制。脂肪酶等能夠在不同環(huán)境中對糖普等某些特定分子的結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)酷化或水解,改變其親疏水性質(zhì)而影響其微觀行為。腫瘤組織細(xì)胞處過量表達(dá)的MMP,能夠?qū)μ禺愋缘亩嗄w位點(diǎn)進(jìn)行識別和水解,如1VPVIP-9可以識別水解進(jìn)而使得含有此多膚位點(diǎn)的聚合物膠束結(jié)構(gòu)和性能發(fā)生改變。酶可以直接作用于物質(zhì)而誘導(dǎo)結(jié)構(gòu)改變,也可以通過催化作用產(chǎn)生一些具有特殊作用的分子,如HaOa.梭酸等,然后這些分子作用于目標(biāo)聚合物膠束而達(dá)到刺激響應(yīng)的目的。
制備了一種兩嵌段聚合物聚乙二醇-b-聚(4-經(jīng)基苯乙烯)類聚合物mPEG-b-PVPh,其中PVPh嵌段側(cè)鏈基團(tuán)含有大量的磷酸基團(tuán),在水溶液中mPEG和PVPh均為親水嵌段,而在酸性條件下酸性磷酸酶使PVPh嵌段去磷酸化,磷酸基團(tuán)從PVPh嵌段上脫落,此嵌段由親水變?yōu)槭杷?,由此得到兩親性聚合物,進(jìn)而發(fā)生自組裝形成膠束。
酸性磷酸酶誘導(dǎo)mPEG-b-PVPh脫磷酸化形成自組裝膠束
對M1VE'-2敏感的短膚結(jié)構(gòu)引入到聚乙二醇和聚氨基酸嵌段之間,得到了酶敏感的兩嵌段聚合物PEG-GPLGVRG-PAsp(DET)。該聚合物自組裝膠束在腫瘤部位的高濃度1VLVIP-2環(huán)境中,酶敏感位點(diǎn)斷裂,膠束快速解體。將此聚合物膠束用于基因的綁定和轉(zhuǎn)染,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明這種1VLVIP敏感的膠束可以實(shí)現(xiàn)對腫瘤組織細(xì)胞的高效基因轉(zhuǎn)染。
碳水科技(Tanshtech)通過對聚合物膠束、脂質(zhì)納米粒(LNP)、脂質(zhì)體、聚合物納米粒、白蛋白納米粒、納米乳、金納米顆粒、納米石墨烯和水凝膠等納米顆粒尺寸控制、合理的藥物負(fù)載、主動(dòng)靶向策略、表面修飾、緩釋控釋和聯(lián)合影像學(xué)指導(dǎo)給藥等、對納米粒進(jìn)行合理的組裝和功能化,實(shí)現(xiàn)對小分子化學(xué)藥物、大分子蛋白藥物、多肽、抗體、RNA等核酸藥物進(jìn)行靶向遞送,同時(shí)聯(lián)合靶向、診斷等多功能,實(shí)現(xiàn)多功能納米藥物設(shè)計(jì)。
碳水科技(Tanshtech)可以根據(jù)客戶的需求,提供以下表征:
DLS(Brookhaven ZetaPALS)的粒徑和分布
Zeta電位和移動(dòng)性(Brookhaven ZetaPALS
DEM透射電子顯微鏡(Transmission Electron Microscope)
cryo-EM冷凍電鏡(cryo-electron microscopy)
膠束臨界膠束濃度(CMC)
納米粒載藥率和包封效率(通過HPLC或其他分析手段分離和測定的游離藥物)
證明抗體偶聯(lián)上的ζ電位,nanodrop測定
體外釋放率檢測
穩(wěn)定性檢測
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